2502156-03-6 (2S,4R)-1-((S)-2-(3-(3-((S)-2-(((7-(8-氯萘-1-基)-4-((S)-3-(氰基甲基)-4-(2-氟丙烯酰基)哌嗪-1-基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氧基)甲基)吡咯烷-1-基)丙氧基)丙酰胺基)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺
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安全说明
运输方式为冰袋运输,危险性质:非危险化学品。
用途与制备
化学合成;作为首创的内源性KRAS G12C的PROTAC降解剂,DC50在0.25和0.76μM之间,与MRTX849共价结合KRAS G12C并招募E3连接酶VHL,诱导KRAS G12C快速持续降解,导致纯合和杂合子KRAS G12C细胞系MAPK信号的抑制;在多种KRAS突变癌细胞(NCI-H2030、MIA PaCa-2、SW1573、NCI-H23和NCI-H358细胞)中诱导内源性KRASG12C降解,DC50在0.25至0.76μM之间,降解通过真正的PROTAC机制发生;在MIA PaCa-2、NCI-H23和SW1573细胞中,2.5μM处理6-72小时,24小时内达到最大降解并持续至72小时;2.5μM处理6-24小时可调节纯合和杂合KRAS突变细胞系的Erk信号
医药