24639-06-3 ((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)甲醇

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

路线1：以2-氯腺苷为原料，2,2-二甲氧基丙烷为保护剂，高氯酸催化

• 步骤：在N₂氛围下，将2-氯腺苷（Ila，20g，66.3mmol）、2,2-二甲氧基丙烷（DMOP，60mL）和70%wt盐酸水溶液（3mL）室温搅拌8小时；缓慢加入饱和碳酸氢钠水溶液（约120mL）调节pH至7-9，冰浴搅拌2小时后过滤，滤饼用水（50mL）洗涤，50℃真空干燥6小时得产物。
• 条件：N₂氛围；室温反应8小时；冰浴后处理。
• 收率：88%；纯度99%。
• 表征：1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ8.36（s，1H），δ7.87（s，2H），δ6.06（d，J=2.4Hz，1H），δ5.28（dd，J=6Hz，2.4Hz，1H），δ5.08（t，J=5.6Hz，1H），δ4.94（dd，J=6Hz，2Hz，1H），δ4.21（m，1H），δ3.54（m，2H），δ1.54（s，3H），δ1.33（s，3H）；13C NMR（100MHz，DMSO-d6）δ157.3,153.6,150.4,140.4,118.6,113.6,89.8,87.2,83.9,81.7,62.0,27.5,25.7。
• 参考文献：[1] Nucleosides and Nucleotides,1999,vol.18,#10,p.2175-2191；[2] Patent:WO2015/85497,2015,A1.Paragraph 0041-0044；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters,2011,vol.21,#15,p.4556-4560；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters,2012,vol.22,#1,p.85-89；[5] Journal of Medicinal Chemistry,1990,vol.33,#7,p.1919-1924。

路线2：以2-氯腺苷为原料，对甲苯磺酸催化，丙酮为溶剂

• 步骤：将对甲苯磺酸（PTSA，1.72g，10mmol）和无水丙酮（20ml）的混合物滴加到搅拌的2-氯腺苷（309mg，1mmol）和无水丙酮（20ml）的冰水浴混合物中；室温搅拌22小时后倒入冰碳酸氢钠溶液（4%w.t.）中至无气泡，用CH₂Cl₂萃取三次，有机层经无水MgSO₄干燥并浓缩得淡黄色固体。
• 条件：冰水浴滴加；室温反应22小时；惰性氛围。
• 收率：83%。
• 表征：1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ=8.37（s，1H，咪唑-H），7.89（br.，2H，NH2），6.06（d，J=2.4Hz，1H，1'-H），5.28-5.30（m，1H，2'-H），5.10-5.12（m，1H，OH），4.93-4.95（m，1H，3'-H），4.21-4.23（m，1H，4'-H），3.54-3.57（m，2H，5'-H），1.55（s，3H，CH3），1.33ppm（s，3H，CH3）；HRMS（ESI）m/z[M+H]+计算值C13H17ClN5O4：342.0969，实测值：342.0968。