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4465-44-5 (S)-3-羟基-2-(三苯基甲基氨基)丙酸甲酯
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4465-44-5 (S)-3-羟基-2-(三苯基甲基氨基)丙酸甲酯
4465-44-5 (S)-3-羟基-2-(三苯基甲基氨基)丙酸甲酯
中文名称
(S)-3-羟基-2-(三苯基甲基氨基)丙酸甲酯
英文名称
(S)-Methyl 3-hydroxy-2-(tritylamino)propanoate
CAS号
4465-44-5
分子式
C
23
H
23
NO
3
分子量
361.43
类别
含氮有机化学品
更新日期
2026-06-23
名称和标识
物化属性
安全信息
生产及用途
名称和标识
中文名
(S)-3-羟基-2-(三苯基甲基氨基)丙酸甲酯
英文名
(S)-Methyl 3-hydroxy-2-(tritylamino)propanoate
CAS号
4465-44-5
分子式
C23H23NO3
分子量
361.43
中文别名
三苯甲基-L-丝氨酸甲酯; N-(三苯甲基)-L-丝氨酸甲酯; N-三苯甲基-L-丝氨酸甲酯; N-三苯甲基-L-丝氨酸甲基酯; (S)-3-羟基-2(三苯甲基胺基)丙酸甲酯
英文别名
Methyl trityl-L-serinate; N-(Triphenylmethyl)-L-serine Methyl Ester; Trt-Ser-OMe; Trt-L-Ser-OMe; N-Trityl-L-serine Methyl Ester; L-Serine, N-(triphenylmethyl)-, methyl ester; Methyl N-trityl-L-serinate; methyl (2S)-3-hydroxy-2-[(triphenylmethyl)amino]propanoate
物化属性
BBB通透性
Yes
Brenk规则
0.0 alert
CYP1A2抑制剂
No
CYP2C19抑制剂
No
CYP2C9抑制剂
No
CYP2D6抑制剂
安全信息
安全说明
运输方式为冰袋运输。危险性质:非危险化学品。WGK Germany:3,海关编码:29225090,存储类别:11 - 可燃固体。
生产及用途
用途与制备
化学合成
化学合成
路线1
步骤
:将三乙胺(Et3N,13.4 mL,96.78 mmol)的二氯甲烷(CH2Cl2,40 mL)溶液缓慢滴加至含有L-丝氨酸甲酯盐酸盐(5.0 g,32.26 mmol)和三苯基氯甲烷(Ph3CCl,13.5 g,48.39 mmol)的二氯甲烷(CH2Cl2,129 mL)溶液中,反应在氮气(N2)保护下于0℃进行;随后升温至室温搅拌过夜;反应完成后,用饱和碳酸氢钠(NaHCO3)溶液淬灭反应,水相用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取;合并有机相,用盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩;粗产物通过硅胶柱色谱法纯化,得到无色固体产物。
条件
:三乙胺作碱,二氯甲烷作溶剂,反应温度0 - 20℃,氮气保护。
收率
:98%(11.41克)。
参考文献
:[1] Acta Chemica Scandinavica, 1994, vol. 48, # 6, p. 511 - 516;[2] Patent: WO2007/68474, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 51; 52;[3] Patent: WO2016/8946, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 101;[4] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 40, p. 12245 - 12249;[5] Angew. Chem., 2017, vol. 129, p. 12413 - 12417,5;[6] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 40, p. 12338 - 12342;[7] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 40, p. 12526 - 12530,5;[8] Tetrahedron, 2002, vol. 58, # 13, p. 2673 - 2680;[9] Organic Letters, 2007, vol. 9, # 21, p. 4211 - 4214;[10] Tetrahedron, 1993, vol. 49, # 28, p. 6309 - 6330;[11] Patent: US4622417, 1986, A;[12] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 4, p. 704 - 709;[13] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 34, p. 5082 - 5092;[14] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 34, p. 5082 - 5092;[15] Synthesis (Germany), 2013, vol. 45, # 1, p. 134 - 140;[16] Synthesis, 2009, # 1, p. 133 - 137;[17] Patent: WO2017/35417, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0585;[18] Chemistry - An Asian Journal, 2017, vol. 12, # 12, p. 1326 - 1337;[19] Journal of the American Chemical Society, 1997, vol. 119, # 42, p. 10093 - 10103;[20] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 31, p. 3501 - 3504;[21] Organic and Biomolecular Chemistry, 2009, vol. 7, # 18, p. 3652 - 3656;[22] European Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 2015, # 24, p. 5414 - 5423;[23] Gazzetta Chimica Italiana, 1963, vol. 93, p. 1079 - 1092;[24] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1997, # 21, p. 3219 - 3225;[25] Tetrahedron Asymmetry, 2002, vol. 13, # 11, p. 1129 - 1134;[26] Tetrahedron, 2003, vol. 59, # 15, p. 2701 - 2712;[27] Patent: WO2006/83440, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 141;[28] Patent: US4603011, 1986, A;[29] Patent: WO2008/94054, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 22;[30] Synthesis, 2008, # 15, p. 2432 - 2438;[31] Chemical Communications, 2008, # 43, p. 5592 - 5594;[32] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 21, p. 6897 - 6911;[33] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 21, p. 5516 - 5519
Yes
CYP3A4抑制剂
Yes
Egan规则
0.0
Fraction Csp3
0.17
GI吸收
High
Ghose规则
None
Leadlikeness
3.0
Log S (Ali)
-4.66
Log S (ESOL)
-4.4
Log S (SILICOS-IT)
-7.44
LogP
6.07
MLOGP
3.29
Muegge规则
0.0
P-糖蛋白底物
Yes
PAINS警报
0.0 alert
PSA
58.56 Ų
SILICOS-IT LogP
4.03
Veber规则
0.0
WLOGP
2.99
XLogP3
3.74
iLOGP
2.77
不确定化学键立构中心数量
0
不确定原子立构中心数量
0
储存条件
密闭,阴凉干燥处保存
共价键单元数量
1
可旋转化学键数量
8
合成可及性
3.05
复杂度
403
外观
白色至浅黄色至浅橙色粉末晶体
密度
1.2±0.1 g/cm³
折射率
1.595
旋光度
[α]20/D +31°, c = 1 in methanol
氢键供体数量
2
氢键受体数量
4
水溶解性
可溶于甲醇
沸点
538.2±50.0 °C (760 mmHg)
溶解度
0.0143 mg/ml ; 0.0000396 mol/l
熔点
148-150 °C
生物利用度评分
0.55
确定化学键立构中心数量
0
确定原子立构中心数量
1
稳定性
避免强氧化剂
精确质量
361.167786
芳香重原子数
18
蒸汽压
0.0±1.5 mmHg (25 °C)
表面电荷
0
酸度系数
14.01±0.10 (Predicted)
重原子数量
27
闪点
279.3±30.1 °C
路线2
步骤
:向5L四颈圆底烧瓶中,将作为HCl盐的L-丝氨酸甲酯(125g,803.4mmol)悬浮在CH2Cl2(1.5L)中并冷却至0至10℃;向该反应混合物中滴加三苯甲基氯(267g,964mmol)的CH2Cl2(700ml)溶液并搅拌10分钟;向该反应混合物中滴加TEA(338ml,2410mmol)的CH2Cl2(300ml)溶液,并在室温下搅拌16小时;将反应混合物用水(2L)洗涤,分离有机层,用硫酸钠干燥并浓缩,得到粗产物,将其溶于己烷:乙醚(9:1)(7L)中并在室温下搅拌2小时;过滤沉淀物并干燥,得到甲基三苯甲基-L-丝氨酸盐。
条件
:三乙胺作碱,二氯甲烷作溶剂,反应温度0至10℃(滴加阶段)、室温(搅拌阶段),反应时间16小时。
产量
:263g。
参考文献
:[1] Patent: WO2015/195950, A1. Location in patent: Page/Page column 48