化学合成
化学合成
路线1：以4-(三氟甲基)苯酚为原料，碘、碳酸氢钠为试剂
- 条件：四氢呋喃/水混合溶剂，室温
- 步骤：将碘（91.6mmol，23.2g）和碳酸氢钠（91.6mmol，7.7g）加入到4-(三氟甲基)苯酚（83.3mmol，13.5g）的THF（90mL）和水（90mL）溶液中，室温静置过夜；加入5%硫脲水溶液除去过量碘，乙醚萃取，干燥过滤浓缩得棕色油状物；蒸馏（105℃，44mmHg）得产物（4.1g，纯度75%）
- 收率：75%
- 参考文献：[1] Patent: US2002/143017, 2002, A1；[2] Patent: CN106397425, 2017, A；[3] Patent: CN106397426, 2017, A；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 16, p. 7029 - 7042；[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 20, p. 6326 - 6339；[6] Synlett, 2007, # 14, p. 2227 - 2231；[7] Patent: WO2006/21759, 2006, A1；[8] Patent: WO2004/89885, 2004, A1
路线2：以4-(三氟甲基)苯酚为原料，碘化钠、氯胺-T为试剂
- 条件：N,N-二甲基甲酰胺/乙酸乙酯混合溶剂，室温
- 步骤：将4-(三氟甲基)苯酚（25g，154mmol）溶于DMF（100mL），加入NaI（30g，200mmol）搅拌15分钟；加入氯胺-T（38.5g，169mmol）室温搅拌6小时；加入1N HCl酸化，倒入冰水混合物（4L），过滤浅棕色固体，柱色谱纯化（25%乙酸乙酯/己烷）得产物（22.2g）
- 收率：50%
- 参考文献：[1] Patent: US2003/55084, 2003, A1
路线3：以4-(三氟甲基)苯酚为原料，碘、碳酸钠为试剂
- 条件：四氢呋喃/水混合溶剂，室温
- 步骤：将4-(三氟甲基)苯酚（241mmol，39g）溶于THF（200mL）和水（200mL）混合溶剂，依次加入碘（265mmol，67g）和碳酸钠（265mmol，28g），室温搅拌24小时（TLC监测至原料完全反应）；加入5%硫脲水溶液淬灭未反应碘，乙醚萃取三次，合并有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗产物；柱色谱纯化（石油醚/二氯甲烷体积比10:1渐变至6:1）得产物（42.7g）
- 收率：63%
- 参考文献：[1] Patent: US2002/143017, 2002, A1；[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 16, p. 7029 - 7042；[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 20, p. 6326 - 6339
