459789-99-2 (R)-4-((3R,5S,6R,7R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-乙基-3,7-二羟基-10,13-二甲基十六氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基)戊酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany: WGK 3，海关编码: 2918199890，存储类别: 11 - 可燃固体

(R)-4-((3R,5S,6R,7R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-乙基-3,7-二羟基-10,13-二甲基十六氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基)戊酸（奥贝胆酸）是法尼酯衍生物X受体（FXR）的天然配体；属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达，抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）；改善胰岛素抵抗；改善肝脏炎症和纤维化水平；改善蛋白尿和肾脏结构的改变，并调节肾脏炎症和氧化应激；降低门静脉压力；抑制自噬。

医药

路线：以鹅去氧胆酸为起始原料

• 步骤1：鹅去氧胆酸的7α-OH在室温下被PCC试剂选择性氧化成7-羰基，生成化合物1；反应介质为CHCl3/Cl2CH2。
• 步骤2：化合物1在催化剂对甲苯磺酸（p-TsOH）的作用下与3，4-二氢-2H吡喃反应生成化合物2；反应介质为CHCl3/Cl2CH2。
• 步骤3：化合物2在正丁基锂（n-BuLi）和烯醇化结构LDA/HMPA的作用下被碘乙烷（Et-I）烷基化产生6-乙基，再在对甲苯磺酸吡啶（PPTS）的作用下生成化合物3。
• 步骤4：硼氢化钠（NaBH4）从背面立体选择性还原化合物3生成6-乙基鹅去氧胆酸，即奥贝胆酸。