路线1：以2,4-二溴丁酸为原料
- 步骤：将73.5g（0.30mol）2,4-二溴丁酸转化为酰胺（熔点79℃；产率63%），得到晶体产物。将该晶体溶解于650g THF（保证试剂；JUNSEI CHEMICAL Co., Ltd.生产）中。冰浴冷却反应液至温度低于100℃，随后在约15分钟内缓慢加入24g（0.60mol）60% NaH的矿物油（JUNSEI CHEMICAL Co., Ltd.生产）。加料完毕后，将反应液升温至室温并持续搅拌2小时。反应完成后，将反应液蒸发浓缩至原体积的约三分之一，然后将浓缩物倒入360g冰水混合物中。用360g氯仿对所得混合物进行萃取。收集氯仿相，蒸发浓缩后，通过硅胶柱色谱法纯化，最终得到37.9g（0.23mol）2-溴-4-丁内酰胺（产率27%）。
- 参考文献：
[1] Tetrahedron Asymmetry, 2003, vol.14, #17, p.2587-2594
[2] Patent: WO2007/139215, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1987, vol.30, #11, p.1995-1998
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol.39, #9, p.1864-1871
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol.45, #10, p.2016-2023
路线2：以2-溴-4-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丁酸为原料
- 步骤：将2-溴-4-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丁酸（47.2mmol）溶于47% HBr（aq.）中，并将反应混合物加热至回流12小时。然后将反应混合物冷却至10℃，滤出沉淀物，减压下从滤液中除去溶剂。将粗产物溶解在MeOH中，并与树脂结合的甲苯磺酸（97.0g，1.46g/mmol）一起摇动过夜。用MeOH中的2.0M NH3洗涤树脂数次以释放产物。减压除去溶剂，得到产率为59%的产物（4.55g）。
- 表征：1H NMR（270MHz，甲醇-D4）δppm 2.29-2.39（m，2H）、2.71（td，J=14.78,7.55Hz，1H）、3.36（ddd，J=10.39,7.67,2.72Hz，1H）、3.44-3.54（m，1H）、4.44（dd，J=7.18,2.97Hz，1H）；HPLC 100% RT=0.66（系统A. 在3分钟内5-60% MeCN），100% RT=0.89（系统B. 5-60% MeCN超过3分钟）；MS（ESI+）C4H6BrNO m/z 164（M+H）+。
- 参考文献：
[1] Patent: WO2005/75471, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 128-129
