404950-80-7 帕比司他

中文名称: 帕比司他
英文名称: Panobinostat
CAS号
分子式

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名称和标识

中文名: 帕比司他
英文名: Panobinostat
CAS号: 404950-80-7
分子式: C21H23N3O2
分子量: 349.43
中文别名: (E)-N-羟基-3-(4-(((2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)甲基)苯基)丙烯酰胺; 2-丙烯酰胺,N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-,(2E); 2-丙烯酰胺, N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-, (2E)-; (2E)-N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-2-丙烯酰胺
英文别名: (2E)-N-Hydroxy-3-[4-({[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]acrylamide; (2E)-N-hydroxy-3-[4-({[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]prop-2-enamide; Farydak; LBH589; (E)-N-hydroxy-3-[4-[[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylamino]methyl]phenyl]prop-2-enamide; (E)-N-HYDROXY-3-(4-{[2-(2-METHYL-1H-INDOL-3-YL)-ETHYLAMINO]-METHYL}-PHENYL)-ACRYLAMIDE; (E)-N-hydroxy-3-(4-((2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylamino)methyl)phenyl)acrylamide; LBH-589; N-Hydroxy-3-[4-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylaminomethyl]phenyl]-2(E)-propenamide; NVP-LBH589

物化属性

LogP: 3.62
PSA: 77.15 Å²
储存条件: -20°C Freezer, Under Inert Atmosphere
外观: 白色至淡黄色至黄色固体，具吸湿性
密度: 1.2±0.1 g/cm³
折射率

安全信息

安全说明

运输方式：冰袋运输。危险描述：WGK Germany:3；海关编码:29339900；存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性类别3（吸入、经口）；严重眼损伤类别1；生殖毒性类别1B；经皮刺激类别2；特异性靶器官毒性-反复接触类别2（吸入）。

生产及用途

用途与制备

用于治疗多发性骨髓瘤的HDAC抑制剂药物；美国FDA于2015年2月23日批准的帕比司他（Panobinostat）商品名为Farydak，用于和硼替佐米、地塞米松联合使用，治疗之前接受过硼替佐米和一种免疫调节剂治疗但复发的多发性骨髓瘤；是首个获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤的HDAC抑制剂药物；Panobinostat (LBH589, NVP-LBH589)是一种新型的广谱HDAC抑制剂，无细胞试验中IC50为5 nM，可诱导自噬和凋亡，可有效破坏体内HIV的潜伏期，处于Phase 3阶段；靶点包括HDAC (MOLT-4 cells) IC50 5 nM、HDAC (Reh cells) IC50 20 nM；体外研究显示其诱导细胞凋亡、阻止细胞生长、影响细胞周期、调节蛋白表达、抑制多种癌细胞系生长；体内研究显示其降低肿瘤生长

医药

路线1：以(E)-3-[4-[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]丙烯酸甲酯盐酸盐为原料

步骤：向250ml四颈烧瓶中加入(E)-3-[4-[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]丙烯酸甲酯盐酸盐（15g，0.039mol）和甲醇（75ml），搅拌下冷却至-10℃至-15℃，快速加入氢氧化钠（4.68g，0.117mol）的甲醇溶液，滴加完毕后搅拌10分钟；随后滴加羟胺溶液（32.52g，50%水溶液，相当于羟胺盐酸盐16.26g，0.234mol），保持温度在-10℃至-15℃搅拌2小时；将反应混合物升温至0℃，保持0-5℃ 30分钟，再升温至20℃，保持20-25℃ 1小时；滴入38ml水，搅拌10分钟后过滤，用38ml水冲洗滤饼；用盐酸水溶液（约18.5g 2mol/L水溶液）调节滤液pH至10，20-25℃搅拌晶体，再用盐酸（约15.5g 2mol/L水溶液）调节pH至8-9，20-25℃搅拌1小时；继续调节pH至3-4，搅拌1小时后过滤固体，用50ml甲醇水混合物（v/v=1:1）冲洗滤饼，在50℃热空气烘箱中干燥至恒重
条件：Stage #1：氢氧化钠、甲醇，-15至-10℃反应0.17小时；Stage #2：羟胺盐酸盐、甲醇，-15至-10℃反应3.67小时
收率：12.89g，收率94.6%
参考文献：[1] Patent: CN106674079, 2017, A（Paragraph 0089; 0090; 0091）；[2] Journal of Chemical Research, 2018, vol. 42, # 9, p. 471 - 473；[3] Patent: WO2007/21682, 2007, A1（Page/Page column 25-26）；[4] Patent: US2009/187029, 2009, A1（Page/Page column 13-14）

路线2：以(2E)-3-[4-({[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}甲基)苯基]丙-2-烯酸盐酸盐为原料

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