用于治疗多发性骨髓瘤的HDAC抑制剂药物；美国FDA于2015年2月23日批准的帕比司他（Panobinostat）商品名为Farydak，用于和硼替佐米、地塞米松联合使用，治疗之前接受过硼替佐米和一种免疫调节剂治疗但复发的多发性骨髓瘤；是首个获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤的HDAC抑制剂药物；Panobinostat (LBH589, NVP-LBH589)是一种新型的广谱HDAC抑制剂，无细胞试验中IC50为5 nM，可诱导自噬和凋亡，可有效破坏体内HIV的潜伏期，处于Phase 3阶段；靶点包括HDAC (MOLT-4 cells) IC50 5 nM、HDAC (Reh cells) IC50 20 nM；体外研究显示其诱导细胞凋亡、阻止细胞生长、影响细胞周期、调节蛋白表达、抑制多种癌细胞系生长；体内研究显示其降低肿瘤生长
医药
路线1：以(E)-3-[4-[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]丙烯酸甲酯盐酸盐为原料
- 步骤：向250ml四颈烧瓶中加入(E)-3-[4-[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]丙烯酸甲酯盐酸盐（15g，0.039mol）和甲醇（75ml），搅拌下冷却至-10℃至-15℃，快速加入氢氧化钠（4.68g，0.117mol）的甲醇溶液，滴加完毕后搅拌10分钟；随后滴加羟胺溶液（32.52g，50%水溶液，相当于羟胺盐酸盐16.26g，0.234mol），保持温度在-10℃至-15℃搅拌2小时；将反应混合物升温至0℃，保持0-5℃ 30分钟，再升温至20℃，保持20-25℃ 1小时；滴入38ml水，搅拌10分钟后过滤，用38ml水冲洗滤饼；用盐酸水溶液（约18.5g 2mol/L水溶液）调节滤液pH至10，20-25℃搅拌晶体，再用盐酸（约15.5g 2mol/L水溶液）调节pH至8-9，20-25℃搅拌1小时；继续调节pH至3-4，搅拌1小时后过滤固体，用50ml甲醇水混合物（v/v=1:1）冲洗滤饼，在50℃热空气烘箱中干燥至恒重
- 条件：Stage #1：氢氧化钠、甲醇，-15至-10℃反应0.17小时；Stage #2：羟胺盐酸盐、甲醇，-15至-10℃反应3.67小时
- 收率：12.89g，收率94.6%
- 参考文献：[1] Patent: CN106674079, 2017, A（Paragraph 0089; 0090; 0091）；[2] Journal of Chemical Research, 2018, vol. 42, # 9, p. 471 - 473；[3] Patent: WO2007/21682, 2007, A1（Page/Page column 25-26）；[4] Patent: US2009/187029, 2009, A1（Page/Page column 13-14）
路线2：以(2E)-3-[4-({[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}甲基)苯基]丙-2-烯酸盐酸盐为原料
- 步骤：将(2E)-3-[4-({[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}甲基)苯基]丙-2-烯酸盐酸盐（100g）和羟胺盐酸盐（45g）在环境温度下加入，再加入正丙醇；将反应混合物冷却至-6℃，缓慢加入氢氧化钾的乙二醇溶液，在-6℃搅拌至反应完成；反应完成后加入水，用稀HCl调节pH，23±3℃静置后过滤固体；湿固体与甲醇在尿素存在下搅拌，加热回流1小时，冷却过滤；干燥后将材料用THF和二甲基甲酰胺混合溶剂处理，加热至67℃保持1小时，冷却至室温过滤干燥
- 条件：羟基胺盐酸盐、氢氧化钾，正丙醇、乙二醇，-6℃
- 收率：77.0g
- 参考文献：[1] Patent: WO2017/221163, 2017, A1（Page/Page column 12）
