有机合成中间体；医药中间体；用于实验室研发过程；用于化工生产过程
医药;化工
路线1：以43.1g环己烯基中间体为原料
- 步骤：将43.1g环己烯基中间体加入1L氢化反应器中，进一步加入400ml乙醇，5％钯碳3g。在氢气压力为0.3~0.5MPa时，加氢温度为50℃，吸氢结束。过滤反应溶液以除去催化剂，蒸发乙醇至干，将残余物转移至500ml三颈烧瓶，150g 85％甲酸，150ml甲苯中，回流搅拌4小时。在减压下减压甲酸和甲苯，残余的石油醚重结晶，得到33.9g 4-（3-氟苯基）环己酮
- 条件：Stage #1: With 5%-palladium/activated carbon; hydrogen In ethanol at 50℃; Stage #2: With formic acid In toluene for 4 h; Reflux
- 收率：88.2%（基于1,4-环己二酮单乙烯缩酮）
- 纯度：GC纯度为99.3％
- 参考文献：[1] Patent: CN107573212, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0033; 0036 [2] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 41, p. 17023 - 17026,4 [3] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 41, p. 17023 - 17026 [4] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 49, p. 20208 - 20208 [5] Patent: WO2017/135306, 2017, A1 [6] Patent: WO2018/54365, 2018, A1
路线2：以化合物（34）为原料
- 步骤：将化合物（34）（52.3g），甲酸（87％; 58.6ml）和甲苯（200ml）混合，并将混合物加热回流2小时。将反应混合物冷却至30℃，然后加入水（200ml）和甲苯（300ml）并与其混合。然后将混合物静置直至分离成两相有机相和水相，并进行萃取操作。将得到的有机相分馏，用水，饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。所得溶液用庚烷重结晶纯化并干燥，得到41.9g 1-（3-氟苯基） - 环己烷-4-酮（35）
- 条件：With formic acid In toluene for 2 h; Reflux
- 收率：98.5%（基于化合物（34））
- 参考文献：[1] Patent: EP2206695, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 57-58 [2] Patent: EP2279990, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [3] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 41, p. 17023 - 17026,4 [4] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 41, p. 17023 - 17026 [5] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 49, p. 20208 - 20208 [6] Patent: WO2017/135306, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0138
路线3：以MS-52为原料
- 步骤：将MS-52（4g，21.0mmol）的无水乙醇（100mL）溶液在Parr装置（70psi）中用10％Pd-C氢化5小时。将反应物质通过硅藻土过滤并用乙醇洗涤。将合并的滤液和洗涤部分在减压下浓缩，得到粗中间体。通过硅胶柱色谱（60-i20mesh）纯化，使用7％乙酸乙酯的石油醚溶液作为洗脱液，得到2.7g（66％）MS-53
- 条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In ethanol for 5 h;
- 收率：66%
- 参考文献：[1] Patent: WO2014/140279, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 83; 158 [2] Patent: WO2018/54365, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0215; 0218; 0905; 0908
路线4：以化合物（CAS:217476-14-7）为原料
- 步骤：以化合物（CAS:217476-14-7）（61.9g）为原料，在氮气保护下，将其与甲酸（120g）和甲苯（120ml）加入反应容器中。加热回流反应3小时后，缓慢冷却至室温。向反应混合物中加入水（300ml）和甲苯（300ml），充分混合后静置，待其分层为有机相和水相。分离有机相，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，随后用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，残余物通过柱色谱法纯化，使用甲苯与乙酸乙酯的混合溶剂（甲苯：乙酸乙酯=9:1，体积比）作为洗脱剂，硅胶作为固定相。收集目标组分，干燥后得到47.2g 4-(3-氟苯基)环己酮（19）
- 收率：93.7%（基于化合物（18））
- 参考文献：[3] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 41, p. 17023 - 17026,4 [4] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 41, p. 17023 - 17026 [5] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 49, p. 20208 - 20208
