化学合成
化学合成
路线1：以化合物（CAS: 91800-98-5）为原料
- 步骤：在氩气保护的手套箱中，将叔丁醇钾（4.2 g，37.9 mmol）加入Schlenk烧瓶。采用无水操作技术，向烧瓶中加入新蒸馏的四氢呋喃（THF，20 mL），并将混合物冷却至-10℃。随后，逐滴加入化合物（8）（4.1 g，12.6 mmol），并在室温下搅拌反应混合物。在氩气氛围下保持反应4天。反应完成后，用水淬灭反应，并用二乙醚（20 mL）萃取两次。合并有机层，依次用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。过滤后，将滤液在真空下浓缩至干，残余物通过硅胶柱层析纯化，使用己烷作为洗脱剂。浓缩洗脱液，得到白色固体产物（1.8 g，收率91%）。产物的结构通过以下表征数据确认：1H NMR（500 MHz，CDCl3）δ 2.08（1H，s，≡CH），1.94（3H，m，金刚烷-H），1.87（6H，m，金刚烷-H2），1.67（6H，m，金刚烷-H2）；13C NMR（125.8 MHz，CDCl3）δ 93.1（≡C-），66.6（≡CH），42.7, 36.3, 29.4, 27.9（金刚烷-C）；质谱（GC-EI，正离子模式）m/z计算值160.1252（M+），实测值160.0990。
- 参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 16, p. 7290 - 7294,5
[2] Patent: WO2013/82150, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0124
[3] Patent: US2015/322093, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0177
[4] Tetrahedron, 1989, vol. 45, # 10, p. 2925 - 2936
[5] Chemische Berichte, 1962, vol. 95, p. 1039 - 1042
路线2：以金刚烷-1-甲醛为原料
- 步骤：向金刚烷-1-甲醛（2.0g，12.2mmol）和K2CO3（3.36g，24.4mmol）在甲醇（200ml）中的搅拌混合物中加入二甲基（1-重氮-2-氧代丙基）膦酸盐（2.8g，14.6mmol）。在室温下搅拌4小时后，将反应混合物用乙醚（100ml）稀释。将混合物用NaHCO3溶液（5％水溶液，300ml）洗涤。分离有机层，干燥（MgSO4）并浓缩。通过色谱法（硅胶，100％己烷）纯化粗物质，得到标题化合物1.5g（75％），为白色固体。熔点：80-82℃.MS（+）ES：161（M + H）+。
- 参考文献：
[1] Patent: US2007/27199, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23
