用作帕米膦酸二钠中间体；二膦酸类骨吸收抑制剂，用于肿瘤高血钙症、佩吉特氏病、恶性肿瘤及正常血钙的骨质溶解性骨转移、特发性骨质疏松症；化学合成原料；生命科学研究用药物，可研究骨吸收类疾病，抑制Wnt和β-catenin信号，影响骨相关细胞分化及体内骨病变进程。
医药; 化学合成; 生命科学
路线1：3-氨基丙酸与亚磷酸、三氯化磷反应
- 步骤：将3-氨基丙酸（1.00g，11.2mmol，1当量）和亚磷酸（0.920g，11.2mmol，1当量）在甲磺酸（4.7mL）中65℃加热，搅拌下缓慢加入三氯化磷（2.06mL，23.6mmol，2.1当量），加完后升温至70℃在氩气氛下搅拌过夜；冷却至25℃，在0-5℃下用水（4mL）淬灭，回流5小时；冷却至20℃并用1N氢氧化钠溶液调节pH至2，加入甲醇形成沉淀，4℃老化过夜，滤出沉淀用甲醇洗涤；将白色固体溶解在水中，加载到预先用100％MeOH和100％水冲洗的阳离子交换柱（Si-Tosicacid40-63μm，0.55mmol/g）上，用水洗脱后冷冻干燥，得到白色固体游离酸。
- 条件：65-70℃反应，氩气氛保护；0-5℃水淬灭，回流5小时；pH调节至2；阳离子交换柱纯化。
- 收率：99%。
- 参考文献：WO2016/199111 A1（Paragraph 00134-00135）、US10081572 B2（Page/Page column 9）、Russian Journal of Bioorganic Chemistry 2012, 38(2), 224-229、Letters in Drug Design and Discovery 2016, 13(6), 475-478、Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements 1990, 51/52, 623-626、Heteroatom Chemistry 2014, 25(3), 186-193、WO2005/44831 A2（Page/Page column 11）、International Journal of Mass Spectrometry 2010, 295(1-2), 85-93、Synthetic Communications 2007, 37(24), 4359-4365、US6750340 B2（Page column 8）、European Journal of Inorganic Chemistry 2007, (2), 333-344、Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of Chemical Science (English Translation) 1978, 27, 374-377、Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya 1978, 27, 433-437、Journal of Medicinal Chemistry 2004, 47(1), 175-187、Journal of Medicinal Chemistry 2001, 44(6), 909-916、US2002/142994 A1、US6896871 B2、Medicinal Chemistry Research 2013, 22(4), 1624-1629。
路线2：氯苯与β-氨基丙酸水溶液反应
- 步骤：将氯苯和β-氨基丙酸的水溶液加热至约100℃，搅拌下滴加三氯化磷，保温反应；冷至室温，通氮气除去氯化氢气体；分出氯苯液，缓慢滴加水，搅拌升温至100℃反应；冷冻析晶，过滤得帕米膦酸。
- 条件：约100℃反应，通氮气除氯化氢；冷冻析晶。
- 收率：68%。
- 熔点：227-229℃。
帕米膦酸二钠五水合物制备
- 步骤：将帕米膦酸悬浮于水，滴加30%氢氧化钠至pH值7.2—7.4，-5-5℃冷置析晶，过滤；滤饼加适量蒸馏水加热溶解，活性炭脱色，冷冻结晶，过滤，室温真空干燥至恒重得产品。
- 收率：78.6%。
