214360-57-3 4-N-甲基羧胺苯硼酸频那醇酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（部分来源）；吞咽有害（H302）、皮肤刺激（H315）、严重眼刺激（H319）、呼吸道刺激（H335）；WGK Germany:3，海关编码2931900090，存储类别11 - 可燃固体。

化学合成

化学合成

合成路线 1（1. 合成：214360-57-3）

• 步骤1：在80 mL二氯甲烷中溶解4-溴苯甲酸（6.00 g，29.8 mmol），加入N-（3-二甲基氨基丙基）-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐（6.30 g，32.9 mmol）、4-（二甲基氨基）吡啶（7.70 g，63.0 mmol）和甲胺盐酸盐（2.23 g，33.0 mmol）。混合物搅拌过夜后，用1.0 N盐酸洗涤，无水硫酸钠干燥并浓缩。通过硅胶快速色谱法，使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱剂纯化粗产物，得到4-溴-N-甲基苯甲酰胺（5.80 g，90%），为白色固体。
• 步骤2：在10 mL 1,4-二恶烷中溶解4-溴-N-甲基苯甲酰胺（4.00 g，18.9 mmol），加入双（频哪醇合）二硼（11.9 g，46.8 mmol）、乙酸钾（5.50 g，56.1 mmol）和[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]-二氯钯（II）（0.410 g，0.560 mmol）。混合物在90℃加热过夜，过滤并浓缩。通过硅胶快速色谱法，使用己烷/乙酸乙酯作为洗脱剂纯化残余物，得到N-甲基-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）苯甲酰胺（4.50 g，91%），为白色固体。
• 后续反应：按照通用方法F，使N-甲基-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）苯甲酰胺与2-（4-溴苯基）-2-甲基丙酸乙酯反应，生成2-甲基-2-（4'-（甲基氨基甲酰基）-[1,1'-联苯]-4-基）丙酸乙酯。
• 步骤3：向该中间体（1.00 g，3.07 mmol）在四氢呋喃（4 mL）、甲醇（8 mL）和水（3 mL）的混合物中的搅拌溶液中加入固体氢氧化钠（0.640 g，16.0 mmol）。在室温下搅拌过夜后，将反应混合物浓缩并溶于水中。用1N盐酸将溶液酸化（pH~6）并用乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，干燥（Na₂SO₄）并浓缩，得到2-甲基-2-（4'-（甲基氨基甲酰基）-[1,1'-联苯]-4-基）丙酸（0.950 g，100%）。
• 步骤4：按照通用方法I，使2-甲基-2-（4'-（甲基氨基甲酰基）-[1,1'-联苯]-4-基）丙酸与奎宁环-3-醇反应，得到标题化合物，为灰白色固体。
• 收率：步骤1收率90%，步骤2收率91%，后续反应收率较高。
• 条件：步骤1在室温搅拌过夜；步骤2在90℃加热过夜；后续反应在室温搅拌过夜。
• 参考文献：[1] Patent: WO2014/43068, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 267; 268 [2] Patent: WO2006/44497, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 129; 130