209252-17-5 (R)-3-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-5-(叔丁氧基)-5-氧代戊酸

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，危险等级:IRRITANT，海关编码:29242990，存储类别:11 - 可燃固体

Fmoc-β-HoAsp(OtBu)-OH 是一种谷氨酸衍生物，主要用于医药领域。

医药

合成路线 1（以化合物 209252-17-5 为原料）

• 步骤: 将 (R)-1-(羰基)-3-(叔丁氧基羰基)丙-2-基氨基甲酸酯[4]天冬氨酸(tBu)OH（2.0 g，4.9 mmol，1 当量）溶于无水 THF（20 mL）中；在 -15℃ 下依次加入三乙胺（0.74 mL，5.4 mmol，1.1 当量）和氯甲酸乙酯（0.52 mL，5.4 mmol，1.1 当量），搅拌 15 分钟后升温至 0℃；同时，将 N-甲基亚硝基脲（2.5 g，24.3 mmol，5 当量）在冰冷乙醚（20 mL）中搅拌，逐滴加入 40% KOH（20 mL，冰冷）直至溶解，得到乙醚中的黄色重氮甲烷溶液；将该溶液在 0℃ 下滴加到氨基酸溶液中，温热至室温并搅拌 2.5 小时；滴加乙酸分解过量重氮甲烷，用饱和 NaHCO3、饱和 NH4Cl 和盐水洗涤，有机层用 Na2SO4 干燥并减压蒸发；将重氮酮溶于水/二恶烷（1:5，v/v，160 mL），加入苯甲酸银（0.12 g，0.5 mmol，0.1 当量），超声处理 30 分钟至完全转化；减压蒸发二恶烷后，用 5% HCl 酸化，EtOAc 萃取沉淀物（三次），有机层干燥蒸发后经快速色谱纯化（MeOH/DCM，1:20）得到产物。
• 条件: 超声处理（30 分钟）；TLC 监测（MeOH/DCM，1:20，Rf：0.1-0.2）；快速色谱（MeOH/DCM，1:20，Rf：0.1-0.2）。
• 收率: 1.3 g（3.1 mmol，产率 63%）。
• 表征数据: 1H NMR（250 MHz，DMSO-d6）：δ12.2（s，br，1H），7.90（d，2H），7.69（dd，2H），7.42（t，2H），7.33（m，3H），4.27（m，3H），3.59（m，1H），2.41（m，4H），1.38（s，9H）；13C NMR（75 MHz，DMSO-d6）：172.49，170.24，144.35，141.19，128.07，127.51，125.63，120.56，80.39，65.80，60.20，47.17，44.81，28.13；Rt（10-100%）：23.5 分钟；ESI（m + Na）：448.1。
• 参考文献: 印度化学会 B 辑（1999, 2003, 2004）；合成（1998）；四面体快报（2003）；合成通讯（2003）；药物化学杂志（2011）；专利 US2014/39153（2014）。