主要用于化学合成领域,作为中间体或原料参与相关化学反应。
化学合成
合成路线 1(原料:7-溴-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯)
- 步骤:将7-溴-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯(11.0g,37.1mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(0.1mL,1.3mmol)和二氯甲烷(50mL)的混合物加热至35-40℃,在30分钟内滴加草酰氯(5.2g,40.9mmol),回流(38-40℃)反应1小时;冷却至20-25℃,用二氯甲烷(150mL)稀释,缓慢加入25%碳酸钾水溶液(12.5g碳酸钾溶于50mL水)中和,水层用二氯甲烷(50mL)萃取,合并有机层,用25%碳酸钾水溶液(12.5g碳酸钾溶于50mL水)洗涤,硫酸镁干燥,旋转蒸发除溶剂,用己烷(50mL)浆化,过滤,己烷(25mL×2)洗涤,干燥得产物。
- 条件:35-40℃加热,回流(38-40℃)1小时,中和后处理。
- 收率:61%。
- 参考文献:[1] Patent: WO2016/196961, 2016, A1. [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 61(6), 2422-2446. [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, 13(8), 1487-1490.
合成路线 2(原料:7-溴-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯)
- 步骤:将7-溴-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯(5.11g,17.3mmol)溶于亚硫酰氯(70mL),加入DMF(0.5mL),回流过夜;浓缩溶液,残余物用饱和碳酸钠溶液处理,浆化后过滤,固体用水洗涤,真空干燥,硅胶柱层析(5-80%乙酸乙酯/己烷梯度洗脱)得产物。
- 条件:回流(亚硫酰氯体系)过夜,柱层析纯化。
- 收率:76%。
- 参考文献:[1] Patent: WO2015/131035, 2015, A1. [2] Patent: WO2015/171610, 2015, A2. [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, 14(9), 2155-2158. [4] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2004, 23(5), 735-748.