203662-51-5 4-烯丙基-1-Boc-4-羟基哌啶

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品（但GHS分类显示急性毒性类别3，吞食有毒，UN2811危险品运输编号，存储类别6.1C）。防护措施：P264、P270、P301+P316、P321、P330、P405、P501。

化学合成

化学合成

合成路线 1（203662-51-5）

• 步骤: 将化合物1（50g，0.25mol）和锌粉（49.2g，0.75mol）四氢呋喃和氯化铵水溶液悬浮（2/3,500ml）在混合溶液中。控制温度10-10℃，滴加化合物2（109.3g，0.90mol），反应缓慢升温至15-40℃，继续反应2-5小时。TLC（石油醚/乙酸乙酯=2/1）监测结束后，用乙酸乙酯（100mL×3）萃取，合并有机相，硫酸钠干燥，浓缩过滤，减压蒸馏，硅胶柱（石油醚/乙酸乙酯=30/1至10/1）纯化得无色油状化合物3（60g）。
• 条件: With ammonium chloride; zinc In tetrahydrofuran; water at -10 - 40℃
• 产率: 99.9%
• 参考文献: [1] Patent: CN105440046, 2016, A. [2] Patent: WO2010/58318, 2010, A1. [3] Patent: WO2014/139144, 2014, A1. [4] Patent: US2014/288081, 2014, A1. [5] Patent: WO2014/139325, 2014, A1. [6] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, #36, p.11586-11589

合成路线 2（203662-51-5）

• 步骤: 将1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮（2.5g，12.55mmol）溶于无水四氢呋喃（25mL），氮气氛下0℃滴加烯丙基溴化镁（1M，16.30mL），0℃搅拌2小时。TLC监测完成后，用饱和氯化铵水溶液（80mL）淬灭，温热至室温，乙酸乙酯（100mL）萃取，有机相饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，真空浓缩，柱色谱（100-200硅胶，石油醚/乙酸乙酯=4/1,2/1）纯化得黄色液体（750.00mg，3.11mmol）。
• 条件: at 0℃; for 3 h; Inert atmosphere
• 产率: 19.08%
• 参考文献: [1] Tetrahedron Letters, 2011, vol.52, #48, p.6457-6459 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol.60, #9, p.3672-3683 [3] Patent: US2018/148452, 2018, A1. [4] Patent: US2012/252778, 2012, A1. [5] Patent: WO2018/26371, 2018, A1.

合成路线 3（203662-51-5）

• 步骤: 干燥圆底烧瓶氮气吹扫后，加入1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮（20g，100mmol）、二氯化二茂钛（1.2g，5mmol）和锌粉（7.8g，120mmol）在100mL无水THF中的溶液，滴加烯丙基溴（11.3mL，130mmol），室温搅拌5小时。混合物用700mL EtOAc稀释，2.0M HCl（2×200mL）、100mL饱和NaCl洗涤，MgSO4干燥浓缩，快速色谱（650g二氧化硅，10/1CH2Cl2/Et2O洗脱液）得10.9g（45%）目标物。
• 条件: With zinc In tetrahydrofuran
• 产率: 45%
• 参考文献: [1] Patent: US6265434, 2001, B1