作为STAT3抑制剂(Stattic),用于生命科学领域;体外研究中有效抑制STAT3激活和核易位,IC50为5.1 μM,高选择性作用于STAT1;抑制STAT3在Tyr705位点磷酸化,增加STAT3依赖性乳腺癌细胞系凋亡率;可诱导凋亡,是第一个非肽类STAT3小分子抑制剂。
生命科学
路线1:硝化反应合成
- 原料:苯并[b]噻吩1,1-二氧化物(3.99g)
- 试剂:硝酸(10mL)、硫酸(10mL)、乙酸乙酯、水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水、无水硫酸镁
- 步骤:
- 在0℃下,将硝酸(10mL)缓慢滴加至硫酸(10mL)中,搅拌10分钟;
- 继续在0℃下,向上述混合酸溶液中缓慢加入苯并[b]噻吩1,1-二氧化物(3.99g),搅拌30分钟;
- 反应完成后,将混合物倒入冰水中,用乙酸乙酯萃取;
- 合并有机相,依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤两次,无水硫酸镁干燥后减压浓缩;
- 残余物经乙酸乙酯-己烷重结晶,得到浅黄色固体产物。
- 条件:0℃反应,搅拌;
- 收率:84%(产量4.26g);
- 表征:1H-NMR(CDCl3)δ:7.00(1H,d,J=6.9Hz),7.33(1H,dd,J=1.2,6.9Hz),7.58(1H,d,J=8.4Hz),8.47(1H,dd,J=1.8,8.4Hz),8.55-8.57(1H,m)
- 参考文献:[1] Patent: WO2006/36024, 2006, A1;[3] Journal of the Chemical Society, 1948, p. 1615,1617;[4] Journal of the Chemical Society, 1957, p. 826,830;[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, #5, p. 963-968