204377-88-8 8-溴-苯并四氢吡喃-4-酮

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。GHS分类：急性毒性（口服，4类）、皮肤刺激（2类）、严重眼刺激（2A类）、呼吸道刺激（单次暴露，3类）。危险说明：吞咽有害；造成皮肤刺激；造成严重眼刺激；可能导致呼吸道刺激。防护措施：P261、P264、P264+P265、P270、P271、P280、P301+P317、P302+P352、P304+P340、P305+P351+P338、P319、P321、P330、P332+P317、P337+P317、P362+P364、P403+P233、P405、P501。

8-溴4-二氢色原酮是一类重要中间体，其合成收率低，难度大，销售价格是同类产品6-溴-3-二氢色原酮价格的二十多倍。有关其合成报道较少，目前较经典的有三种方法：一是3-溴苯酚与卤代丙酸在碱性条件下经回流反应制得芳氧丙酸钠，再用盐酸酸化得芳氧丙酸，继而在室温下通过浓硫酸脱水或微波辐射条件下用多聚磷酸脱水环合制得色原酮，或者将芳氧丙酸经草酰氯转化为酰氯后在无水AlCl₃作用下经傅-克酰基化制得8-溴-4-二氢色原酮；二是以合成的8-溴-4-四氢色原酮为原料，利用二异丁基氢化铝(DIBAL-H)于-80℃还原得8-溴-4-二氢色原酮；三是以溴苯酚与丙烯腈在碱性条件下制得芳氧丙腈，再在三氟甲磺酸(TfOH)条件下水解直接环合制得8-溴-4-二氢色原酮。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：204377-88-8）

• 步骤: 将化合物P34b（2.0g，8.15mmol）在乙二醇（20mL）中的溶液加热回流4小时，冷却后倒入水中用Et₂O萃取两次，合并有机层，用1M水溶液洗涤、NaOH和饱和碳酸铵洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩并通过CC（PE/EA=50/1）纯化，得到化合物P34c（0.88g，48％），为黄色固体。
• 条件: 回流4小时；
• 产率: 48%
• 参考文献: [1] Patent: WO2012/139775, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 60-61