153034-80-1 2-氟-3-甲基-4-碘吡啶

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（但根据GHS分类，具有急性经口毒性、经皮毒性，可致皮肤刺激、严重眼损伤及呼吸道刺激，需注意防护）。

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤: 在-78℃及氮气保护下，向LDA（68mL，135mmol）的THF（100mL）溶液中缓慢加入2-氟-3-碘吡啶（30g，135mmol）的THF（100mL）溶液，保持温度在-78℃并搅拌1小时；随后加入碘甲烷（25mL，405mmol），继续在-78℃下搅拌30分钟；反应完成后，用饱和NaHCO₃水溶液淬灭，乙醚萃取，合并有机相用MgSO₄干燥，真空浓缩，经硅胶柱色谱（石油醚:EtOAc=4:1）纯化得产物。
• 条件: -78℃；氮气氛围；LDA（锂二异丙基酰胺）；THF溶剂；饱和NaHCO₃水溶液淬灭；硅胶柱色谱（石油醚:EtOAc=4:1）纯化。
• 收率: 69%（22g）。
• 参考文献: [1] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol.58, #27, p.7832-7838；[2] Tetrahedron, 2004, vol.60, #29, p.6113-6120；[3] Tetrahedron Letters, 1995, vol.36, #44, p.7995-7998；[4] Patent: US2017/342078, 2017, A1（Paragraph 0412; 0413）；[5] Patent: US5496952, 1996, A。

路线2：

• 步骤: 在-10℃下，将正丁基锂（1.6M己烷溶液，53.8mL）加入到二异丙胺（8.71g）的THF（200mL）溶液中，在相同温度下搅拌1小时；在-78℃下加入2-氟-3-碘吡啶（18.3g）的THF（70mL）溶液，搅拌1小时；在-78℃下加入碘甲烷（12.8g）的THF（30mL）溶液，搅拌2小时；用饱和氯化铵水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机层经水和盐水洗涤，无水MgSO₄干燥，真空浓缩，经NH-二氧化硅和硅胶柱色谱（己烷/乙酸乙酯）纯化得产物。
• 条件: -10℃→-78℃；氮气氛围；正丁基锂（n-BuLi）；二异丙胺；THF/己烷溶剂；饱和NH₄Cl水溶液淬灭；硅胶柱色谱（己烷/乙酸乙酯）纯化。
• 收率: 17.2g。
• 参考文献: [1] Patent: US2015/119412, 2015, A1（Paragraph 0495; 0496）。