1450833-55-2 ((1R,2R,3S.4R)-2,3-二羟基-4-((2-(3-((三氟甲基)硫基)苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氨基)环戊基)甲基 氨基磺酸酯
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安全说明
运输信息:冰袋运输。危险描述:非危险化学品。
用途与制备
作为有效的ubiquitin activating enzyme (UAE)抑制剂,在UBCH10 E2硫代酸酯测定中IC50为1 ± 0.2 nM;可诱导ER stress,抑制NFκB信号通路的激活并促进凋亡;处理后引起细胞泛素化轭合物枯竭,破坏信号转导、诱导蛋白毒性压力、损伤细胞周期进展和DNA损伤修复途径;对其他密切相关的E1泛素样激活酶抑制作用微弱,可抑制UAE转移泛素至E2酶,对UBA6和UAE的E1酶同等有效抑制,显著抑制UAE通路下游,不影响UAE(UBE1)蛋白水平,引起短寿命蛋白质积累;在人类异种移植模型中引起癌细胞死亡,在多种实体瘤和血液肿瘤模型中具有广泛抗肿瘤活性。
医药