1391053-53-4 无氟普拉格雷盐酸盐

概述 盐酸普拉格雷(Prasugrel)是由礼来及其第一制药三公司共同开发的口服抗血小板药，2009年在欧盟、美国批准上市。用于减少将接受经皮冠状动脉介入治疗的急性冠状动脉综合征患者的血栓性心血管事件(包括支架内血栓形成)。普拉格雷，化学名：5-[(1RS)-2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-乙酸酯。普拉格雷的合成路线现有技术中主要是日本Sankyo公司的原始合成路线，以邻氟溴苄为起始原料，将其制成格式试剂后与环并腈缩合得到1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮，然后将其α位溴代，再与2-噻吩同并哌啶发生取代反应，所得产物经过乙酰化后得到普拉格雷。按照上述工艺合成的过程中，在其中一批中试放大的普拉格雷原料检测图谱中发现一新的未知杂质无氟普拉格雷，该杂质并非是上述反应的中间体，因此，有必要对普拉格雷的新杂质进行研究。

医药

原始合成路线（日本Sankyo公司）

• 起始原料: 邻氟溴苄
• 步骤1: 制成格式试剂后与环并腈缩合，得到1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮
• 步骤2: 对1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮进行α位溴代
• 步骤3: 与2-噻吩同并哌啶发生取代反应
• 步骤4: 产物经过乙酰化后得到普拉格雷
• 备注: 无氟普拉格雷为该合成过程中中试放大批次检测发现的新杂质，非上述反应中间体