190656-01-0 (9H-芴-9-基)甲基 羟氨基甲酸酯

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。GHS分类：皮肤刺激类别2（H315）、严重眼刺激类别2（H319）、呼吸道刺激（H335）。德国WGK等级3，存储类别11（可燃固体）。防护措施：P261、P264等。

作为羟胺保护基用于肽段合成，通过Fmoc保护后与氨基酸树脂偶联，经TFA裂解得到目标产物，用于制备含羟胺基团的肽衍生物（如HCA-Phe-NHOH等）。

肽化学; 有机合成中间体

路线1：Fmoc-OSu与羟胺盐酸盐反应合成

• 步骤: 将羟胺盐酸盐（834mg，12mmol）溶解于40mL碳酸氢钠水溶液（2.2g，26mmol）中，冷却至5℃；将Fmoc-OSu（4.0g，12mmol）溶于40mL乙酸乙酯，冰浴滴加到羟胺溶液中，室温搅拌4h；TLC监测（乙酸乙酯/己烷=1:1，Rf=0.4）；分离水层，有机层用饱和硫酸氢钾水溶液和盐水洗涤，高真空浓缩后己烷研磨得Fmoc-NHOH（白色结晶，80%收率）。
• 条件: 5-20℃；乙酸乙酯/水体系；碳酸氢钠作碱；反应时间4h。
• 收率: 80%
• 结构确认: 1H NMR（CDCl3）δ4.21（1H，t），4.32（2H，d），7.28-7.43,7.68,7.86（8H，m），8.77（1H，s），9.75（1H，br s）。

路线2：FmocCl与羟胺盐酸盐反应合成

• 步骤: 0℃下，将碳酸氢钠（15.96g，190mmol）加入羟胺盐酸盐（6.0g，86mmol）在CH2Cl2（250mL）和水（10mL）的混合液中；10分钟后分批加入FmocCl（21g，81mmol），1h后加入更多CH2Cl2（100mL）；温热至20℃搅拌3天；滤出白色固体，重新溶解于乙酸乙酯（300mL），盐水洗涤，MgSO4干燥得产物（15g，68%）；母液浓缩后柱色谱（硅胶，乙酸乙酯/CH2Cl2梯度洗脱）得副产物（0.55g，1%）。
• 条件: 0-20℃；CH2Cl2/水体系；碳酸氢钠作碱；反应时间73h。
• 收率: 68%
• 物理性质: 熔点160.5℃；1H NMR（500MHz，CDCl3）δ7.95（s，1H），7.77-7.74（m，4H），7.63-7.57（m，4H），7.43-7.38（m，4H），7.32-7.28（m，4H），4.52（2×d），4.31（t），4.26（t）；13C NMR（125MHz，CDCl3）δ156.29,155.34,143.15,142.73,141.33,128.12,127.96,123.32,127.22,125.17,125.05,120.17,120.09,71.91,68.70,46.80,46.52；HRMS（ES+）m/z计算值C30H23N5O（M+Na）+500.1468，实测值500.1469。

参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, 23(4), 1136-1142；[2] Tetrahedron Letters, 1997, 38, 3311-3314；[3] WO2011/159177, 2011, A1。