1903008-80-9 拉泽替尼

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。GHS分类：吞咽有害（H302）、可能引起皮肤过敏（H317）、疑似损害生育能力或未出生婴儿（H361）、长期或反复接触损害器官（H372）、对水生生物有长期有害影响（H413）。危险类别：急性毒性4、皮肤致敏1B、生殖毒性2、特定目标器官毒性（反复接触）1、水生环境慢性4。REACH状态：Active。

化学合成；作为口服第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗先前接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，能穿透中枢神经系统。

医药

• 步骤1：芳基氟化物22.4与吗啉发生SNAr反应，苯胺氮原子先甲酰化，新形成的苯胺（22.5）与3-氯丙酰氯（22.6）酰化，经碱催化消除得到丙烯酸酯22.7。
• 步骤2：N-甲酰苯胺脱质子化后，与甲基砜22.3在氢氧化钠水溶液中结合，同时去除N-甲酰基，得到氨基嘧啶丙烯酸酯22.8。
• 步骤3：通过STAB-H介导的还原胺化反应引入二甲氨基基团，以较高产率合成拉泽替尼布（22）。