179692-08-1 4-碘-1H-吡唑-3-羧酸乙酯

运输方式：冰袋运输。危险描述：吞咽有害（H302），造成皮肤刺激（H315），严重眼刺激（H319），可能导致呼吸道刺激（H335）。危险类别：急性毒性4级、皮肤刺激2级、眼刺激2A级、呼吸道刺激3级。防护措施：需遵循P261、P264等预防说明。

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：179692-08-1）

• 步骤: 在室温下搅拌下，向1H-吡唑-3-甲酸乙酯（8.35g，59.6mmol，1.0当量）的乙腈（150mL）溶液中加入碘（15.6g，61.5mmol，1.03当量），然后分批加入高铈硝酸铵（32.7g，59.6mmol，1.0当量）。将反应液在室温下搅拌过夜。然后，加入5％NaHSO₃溶液使反应停止，过滤不溶物。滤饼用水和乙酸乙酯洗涤。滤液用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到4-碘-1H-吡唑-3-羧酸乙酯（15.0g，95％收率）。
• 条件: at 20℃
• 收率: 95%
• 参考文献: [1] Patent: EP3235819, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0266; 0267 [2] Patent: KR101798840, 2017, B1. Location in patent: Paragraph 1335-1338 [3] Patent: WO2017/215600, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 53 [4] Patent: WO2012/6760, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 47 [5] Patent: WO2012/8999, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 47; 48 [6] Patent: US2014/364412, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0731; 0732 [7] Patent: WO2014/195402, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 232 [8] Patent: EP2727920, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0788-0789 [9] Patent: WO2017/139603, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 93

合成路线 2（2. 合成：179692-08-1）

• 步骤: 步骤9.1：将NIS（8.83g，39.2mmol）和TFA（0.825mL，10.70mmol）加入到搅拌的97乙基1H-吡唑-5-羧酸乙酯（5）中。在Ar下，在CH₃CN（120mL）中。将反应混合物在室温下搅拌6小时，浓缩，用饱和NaHCO₃水溶液稀释，并用EtOAc萃取。将合并的有机层用饱和的水溶液洗涤。NaHCO₃溶液，用Na₂SO₄干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱法（己烷/EtOAc 10-50％）纯化粗物质，得到标题产物（8.31g，31.2mmol，88％收率），为白色固体。另一种方法：在室温下，向1H-吡唑-3-羧酸乙酯（10.0 g，71.4 mmol）的二氯甲烷（DCM，30 mL）溶液中加入N-碘代丁二酰亚胺（NIS，22.5 g，100 mmol）。将反应混合物在室温下搅拌24小时。反应完成后，用蒸馏水（50 mL）淬灭反应，并用乙酸乙酯（EtOAc，60 mL×3）萃取。合并有机相，用饱和食盐水（50 mL×3）洗涤，无水硫酸钠（Na₂SO₄）干燥。过滤后，滤液经减压浓缩。残余物通过柱色谱法（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯，1:5，v/v）纯化，得到目标化合物4-碘-1H-吡唑-3-羧酸乙酯（15.5 g，收率82%）。
• 条件: at 20℃; 另一种方法：Inert atmosphere
• 收率: 95%（路线1）; 88%（路线2）; 82%（路线2另一种方法）
• 参考文献: [1] Patent: US2014/349990, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0457; 0458 [2] Patent: WO2014/191896, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 89; 90 [3] Patent: WO2017/215600, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 53 [4] Patent: WO2012/6760, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 47 [5] Patent: WO2012/8999, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 47; 48