179557-01-8 1-叔丁氧羰基-4-(环丙基氨基)哌啶

危险等级：刺激性物质。吞咽有害，可能造成皮肤和眼睛刺激，严重眼损伤，呼吸道刺激。防护措施：避免吸入、接触皮肤和眼睛，操作后洗手，发生意外按相应急救措施处理。海关编码：2933399990。

作为医药中间体，用于相关药物的合成。

医药

合成路线：

• 步骤：向中间体1中，加入4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（5.0g，25.1mmol）的MeOH（40mL）溶液，中间体7，环丙胺（1.4g，25.1mmol），Et₃N（10.0mL，75.3mmol）和ZnCl₂（0.3g，2.5mmol）。将反应混合物在60℃下搅拌7小时，然后分批加入NaBH₃CN（4.8g，75.3mmol）。将得到的反应混合物在25℃下搅拌17小时。真空除去溶剂，将残余物在H₂O（250mL）和EtOAc（200mL）之间分配。将水层进一步用EtOAc（2×200mL）萃取，将合并的有机层干燥（Na₂SO₄）并真空除去溶剂。通过柱色谱（正常碱性活性氧化铝，10％至30％EtOAc的己烷溶液）纯化残余物，得到中间体11，4-（环丙基氨基）哌啶-1-羧酸叔丁酯（5.3g，88％），为胶状物。
• 条件：Stage #1: With triethylamine; zinc(II) chloride In methanol at 60℃; for 7 h; Stage #2: With sodium cyanoborohydride In methanol at 25℃; for 17 h;
• 收率：88%
• 参考文献：[1] Patent: WO2017/21730, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, #19, p. 3769 - 3789 [3] Patent: WO2010/52255, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 53-54 [4] Patent: WO2007/16610, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 57; 58 [5] Patent: EP3147283, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0106 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2000, vol. 10, #21, p. 2435 - 2439 [7] Patent: WO2007/75524, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 26 [8] Patent: US2007/299111, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [9] Patent: US2011/230459, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [10] Patent: CN107814792, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0214; 0215