16217-15-5 N-Cbz-4-氧代-L-脯氨酸甲酯

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，危险等级为IRRITANT（刺激性）。

N-CBZ-4-氧-L-脯氨酸甲酯 是一种脯氨酸衍生物，用于化学合成。

化学合成

路线1：Dess-Martin氧化法

• 原料：化合物(2S,4S)-N-CBZ-4-羟基脯氨酸甲酯（1.0g，3.6mmol）
• 试剂：Dess-Martin periodane（3.0g，7.1mmol）
• 溶剂：二氯甲烷（DCM，20mL）
• 步骤：在0℃下，将Dess-Martin periodane分批加入原料的DCM溶液中，加毕后室温搅拌1.0小时
• 后处理：反应完成后减压浓缩，经硅胶柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=5/1）纯化
• 收率：79.5%（0.79g，黄色油状物）
• 参考文献：[1] Patent: WO2014/82380, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00510; 00513；[4] Patent: WO2014/131315, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 176

路线2：Swern氧化法

• 原料：醇（126mmol）
• 试剂：草酰氯（13.9mL，159mmol）、DMSO（22.7mL，320mmol）、三乙胺（85.0mL，610mmol）
• 溶剂：二氯甲烷（DCM，600mL+125mL）
• 步骤：
  1. 无水DMSO的DCM溶液在-78℃和氮气下搅拌，缓慢加入草酰氯保持温度低于-65℃，搅拌15分钟
  2. 加入醇的DCM溶液，搅拌30分钟
  3. 加入三乙胺，缓慢升温至室温（约80分钟）
• 后处理：DCM稀释，10%柠檬酸溶液洗涤，盐水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩，柱色谱（SiO₂，30%-50%乙酸乙酯的己烷溶液）纯化
• 收率：73%（产物为（S）-1-苄基-2-甲基-4-氧代吡咯烷-1,2-二甲酸酯）
• 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, #23, p.7333-7342；[2] Patent: US2010/22605, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 34-35; 41；[3] Patent: US2009/297472, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 12; 14；[4] Patent: US2010/150866, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 10；[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol.27, #3, p.590-596；[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol.21, #2, p.470-484；[7] Patent: WO2008/64061, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 96；[8] Patent: WO2011/28596, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26；[9] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol.15, #7, p.2631-2650；[10] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol.50, #20, p.4953-4975；[11] Patent: US5631385, 1997, A；[12] Patent: CN108440507, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0314; 0319; 0320; 0321