130966-46-0 N-Boc-(2S,3R)-3-羟基吡咯烷-2-羧酸甲酯

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成

医药

路线1：

• 原料：参考例137-1的化合物（2.3g，6.58mmol）
• 步骤：将原料溶解于甲醇（20mL）中，冰浴下加入1mol/L氢氧化钾水溶液（7.3mL），0℃搅拌1小时；反应液加5%硫酸氢钾水溶液，乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩；残余物经硅胶柱色谱纯化得标题化合物（1.55g，78%）
• 条件：KOH水溶液，甲醇，0℃，1h
• 收率：78% 路线2：
• 原料：(2S,3R)-1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基吡咯烷-2-羧酸（1.76g，7.63mmol）
• 步骤：将原料与NaHCO₃（1.28g，15.3mmol）悬浮于DMF（10ml），加入甲基碘（2.37ml，38.13mmol），50℃加热过夜；反应真空浓缩后，残余物在乙酸乙酯和水间分配，水层乙酸乙酯萃取，合并有机层盐水洗涤，干燥（MgSO₄）浓缩；残余物经二氧化硅快速色谱（梯度洗脱）纯化得无色油状物（1.66g，89%）
• 条件：NaHCO₃，DMF，50℃，过夜
• 收率：89% 路线3：
• 原料：(2S,3R)-N-叔丁氧羰基-3-苯甲酰氧基-2-吡咯烷甲酸甲酯（2.3g，6.58mmol）
• 步骤：将原料溶解于甲醇（20mL），冰浴冷却至0℃，缓慢滴加1mol/L氢氧化钾水溶液（7.3mL），0℃搅拌1小时；反应完成后加5%硫酸氢钾水溶液调节pH至酸性，乙酸乙酯萃取，合并有机层盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩；残余物经硅胶柱色谱纯化得标题化合物（1.55g，78%）
• 条件：KOH水溶液，甲醇，0℃，1h
• 收率：78% 参考文献：路线1：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, #26, p.7596-7599；[2] Patent: EP2876105, 2015, A1；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol.50, #13, p.3015-3025；[4] Patent: US2005/197359, 2005, A1；路线2：[1] Chemical Communications, 2009, #23, p.3366-3368；[2] Patent: WO2008/24725, 2008, A1；路线3：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol.49, #26, p.7596-7599；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol.50, #13, p.3015-3025；[4] Patent: US2005/197359, 2005, A1