127310-66-1 cis-1-苄基-2,4-双羟甲基氮杂环丁烷

常温运输。危险性质：非危险化学品。吞咽有害；造成皮肤刺激；造成严重眼刺激；可能导致呼吸道刺激。海关编码:2905599890。

化学合成

化学合成

路线1：硼氢化钠还原法

• 原料：二苄基cis-N-苄基氮杂环丁烷-2,4-二羧酸酯（173g，416mmol）、甲醇（1.14L）、四氢呋喃（560mL）、硼氢化钠（79.0g，2.08mol）
• 步骤：向三颈烧瓶中加入原料、甲醇和四氢呋喃，氮气保护下搅拌至均匀；干冰/丙酮浴冷却至-4℃，分批加入硼氢化钠（1-1.5h），升温至室温过夜（二次放热至27℃，冰浴控制）；冰水浴冷却至8℃，滴加水（100mL）淬灭；减压浓缩，10%甲醇/二氯甲烷与水分配，反萃取水相，合并有机相干燥浓缩，经己烷悬浮、过滤、洗涤得产物。
• 条件：-4-20℃（干冰/丙酮浴冷却），氮气保护，冰水浴淬灭，减压浓缩，高真空75℃除苯甲醇
• 收率：95%（177g→100g油状物→81.9g白色固体）
• 参考文献：WO2014/11863, 2014, A1；Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol.21, #21, p.6771-6777

路线2：硼氢化钠还原法

• 原料：(2R,4S)-1-苄基氮杂环丁烷-2,4-二甲酸二乙酯（0.8g，2.75mmol）、乙醇/甲醇（9:1，10mL）、硼氢化钠（0.63g，16.5mmol）、氯化钙（0.92g，8.25mmol）
• 步骤：室温下混合原料、乙醇/甲醇溶液和氯化钙，分批加入硼氢化钠，搅拌过夜；加入水（5mL）搅拌30min；真空浓缩，水与二氯甲烷分配，萃取合并有机相，干燥浓缩得产物。
• 条件：20℃，氮气保护（未明确），冰水浴淬灭
• 收率：0.25g（黄色油状物）
• 参考文献：Tetrahedron: Asymmetry, 1995, vol.6, #12, p.2921-2924；Tetrahedron Asymmetry, 2001, vol.12, #4, p.605-618；WO2017/15106, 2017, A1