1247119-36-3 (S)-2-(3-((2-异丙基噻唑-4-基)甲基)-3-甲基脲基)-4-吗啉代丁酸乙酯草酸盐

中文名称: (S)-2-(3-((2-异丙基噻唑-4-基)甲基)-3-甲基脲基)-4-吗啉代丁酸乙酯草酸盐
英文名称: (S)-Ethyl 2-(3-((2-isopropylthiazol-4-yl)methyl)-3-methylureido)-4-morpholinobutanoate oxalate
CAS号

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名称和标识

中文名: (S)-2-(3-((2-异丙基噻唑-4-基)甲基)-3-甲基脲基)-4-吗啉代丁酸乙酯草酸盐
英文名: (S)-Ethyl 2-(3-((2-isopropylthiazol-4-yl)methyl)-3-methylureido)-4-morpholinobutanoate oxalate
CAS号: 1247119-36-3
分子式: C21H34N4O8S
分子量: 502.58
中文别名: 可比西他中间体A; 可比司他B; 可比司他中间体R1; (S)-2-[3-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]-3-甲基脲基]-4-(4-吗啉基)丁酸乙酯草酸盐; 考比司他杂质6
英文别名: (S)-ethyl 2-(3-((2-isopropylthiazol-4-yl)methyl)-3-methylureido)-4-morpholinobutanoate oxalate; 4-Morpholinebutanoic acid, alpha-(((methyl((2-(1-methylethyl)-4-thiazolyl)methyl)amino)carbonyl)amino)-, ethyl ester, ethanedioate, (alphaS)-; 4-Morpholinebutanoic acid, alpha-[[[methyl[[2-(1-methylethyl)-4-thiazolyl]methyl]amino]carbonyl]amino]-, ethyl ester, ethanedioate (1:1), (alphaS)-; ethyl (2S)-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]-4-morpholin-4-ylbutanoate oxalate; Ethyl (2S)-2-[[[2-(1-Methylethyl)thiazol-4-yl]methyl(methyl)carbamoyl]amino]-4-morpholinobutanoate Oxalate; Ethyl (S)-2-[3-[(2-Isopropyl-4-thiazolyl)methyl]-3-methylureido]-4-morpholinobutanoate Oxalate; ethyl (2S)-2-[[(2-isopropylthiazol-4-yl)methyl-methyl-carbamoyl]amino]-4-morpholino-butanoate oxalate; 4-Morpholinebutanoic acid, α-[[[methyl[[2-(1-methylethyl)-4-thiazolyl]methyl]amino]carbonyl]amino]-, ethyl ester, ethanedioate, (αS)-

物化属性

LogP: 1.54630
储存条件: 室温，保存在惰性气体中
共价键合单元数目: 2
分子量: 502.6 g/mol
可旋转键数目: 11
复杂度

安全信息

安全说明

该化学物质未达到GHS危险标准，3家公司报告均显示其不满足GHS危险分类要求，未被归类为危险类别，REACH注册状态为活跃（更新于2018年12月2日）。

生产及用途

用途与制备

该物质作为医药中间体或原料药，用于相关药物的制备。

医药

合成路线 1（1. 合成：1247119-36-3）

步骤:
1. 将(R)-(+)-α-氨基-γ-丁内酯氢溴酸盐（92g）与二氯甲烷（500ml）的搅拌混合物冷却至-5°C至-8°C；分批加入羰基二咪唑（92g），随后逐滴加入三乙胺（45g）直至原料完全反应；缓慢加入2-异丙基-4-[(甲基氨基)甲基]噻唑二盐酸盐（100g）和三乙胺（92g）；在20-25°C下搅拌15小时；加入水（200ml），分离有机层，并用二氯甲烷（100ml）反萃取合并的水层；用20%柠檬酸水溶液（40g）洗涤有机层，随后用水（200ml）洗涤；有机层在38-40°C减压浓缩，得到粗产物尿素N-甲基-N-[[2-(1-甲基乙基)-4-噻唑基]甲基]-N'-[(3S)-四氢-2-氧代-3-呋喃基]（80g）。
2. 将上述尿素（100g）溶于二氯甲烷（500ml）中，加入乙醇（100ml），冷却至0-5°C；缓慢滴加三甲基甲硅烷基溴（183g），升温至19-25°C搅拌至反应完成；冷却至0-5°C，缓慢滴加吗啉（230g），升温至19-25°C搅拌17小时；过滤除去吗啉氢溴酸盐，滤饼用二氯甲烷冲洗；滤液用水洗涤，合并有机层真空浓缩至干，得到残余物。
3. 将残余物溶于丙酮（500ml），缓慢加入草酸二水合物（60g）的丙酮（400ml）溶液；回流浆液约1小时，冷却至0-5°C，过滤产物，用丙酮（200ml）冲洗，40°C真空干燥，得到目标产物为白色至灰白色固体（122g）。
条件: Stage #1: 0 - 25°C；Stage #2: 0 - 25°C，17h；Stage #3: 回流；
收率: 122g；
参考文献: [1] Patent: WO2015/83066, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 14；[2] Patent: US2018/30043, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0169

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