5-[[[(2,4-二氟苯基)甲基]氨基]羰基]-1-(2,2-二甲氧基乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-苄氧基-2-吡啶羧酸甲酯可用作有机合成中间体和医药中间体,主要作为度鲁特韦中间体。
医药
路线1:
- 步骤: 向压力容器中加入1-[2,2-双(甲氧基)乙基]-5-溴-4-氧代-3-苄氧基-1,4-二氢-2-吡啶羧酸甲酯、2,4-二氟苄胺、K₃PO₄、Pd(OCOCF₃)₂、Xantophos和甲苯,用CO吹扫后在CO气氛(60psi)下加热至100℃反应22小时;冷却后过滤,浓缩滤液,柱色谱纯化得产物。
- 条件: 溶剂为甲苯,温度100℃,反应时间22小时,CO气氛(60psi),催化剂为Pd(OCOCF₃)₂和Xantophos,碱为K₃PO₄。
- 收率: 61%。
- 参考文献: [1] Patent: WO2010/68262, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 37-38;[2] Patent: JP5848595, 2016, B2. Location in patent: Paragraph 0055。
路线2:
- 步骤: 在室温下将2,4-二氟苄胺和乙酸加入到化合物12B的甲苯悬浮液中,加热至90℃搅拌7小时;减压蒸馏除溶剂,硅胶色谱精制得产物。
- 条件: 溶剂为甲苯,温度90℃,反应时间7小时,乙酸为反应物。
- 收率: 97%。
- 参考文献: [1] Patent: EP2602260, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0184;[2] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 8, p. 1461 - 1468。