作为选择性BMP信号通路抑制剂,抑制BMP I型受体ALK2和ALK3的转录活性,IC50分别为5 nM和30 nM,对TGF-β选择性高200倍;体外抑制BMP4介导的Smad1/5/8激活,体内抑制肿瘤生长、动脉粥样硬化及血管炎症等。
医药
路线1:
- 步骤: 将18a(640 mg,1.26 mmol)溶于甲醇(10 mL),加入4M HCl的1,4-二恶烷溶液(6.3 mL),室温搅拌24小时,浓缩至干,残余物用少量甲醇洗涤,得目标产物13-HCl(550 mg,收率98%)。
- 条件: 室温(20℃),反应时间24小时。
- 收率: 98%。
- 表征: 1H NMR(DMSO-d6)δ 9.75(d,J=2.2 Hz,1H),9.40(br.s,1H),9.29(d,J=5.9 Hz,1H),9.28(d,J=2.2 Hz,1H),9.07(s,1H),8.70(d,J=8.4 Hz,1H),8.51(d,J=5.9 Hz,1H),8.47(d,J=8.4 Hz,1H),8.21(t,J=7.6 Hz,1H),7.99(t,J=7.6 Hz,1H),7.88(d,J=8.8 Hz,2H),7.19(d,J=8.8 Hz,2H),3.51-3.58(m,4H),3.20-3.30(m,4H);HRMS m/z 407.1979(C25H23N6的计算值,MH+)。
- 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, 18(15), 4388-4392;[2] Patent: WO2009/114180, 2009, A1, Page/Page column 72