104632-27-1 (R)-N6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2,6-二胺二盐酸盐

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。GHS分类：皮肤刺激2类（97.6%）、严重眼刺激2类（97.6%）、呼吸道刺激（97.6%）。防护措施：P261、P264等。存储类别：11 - 可燃固体。海关编码：2934200000。急性毒性类别4（经口）。

普拉克索杂质D是Dexpramipexole (dihydrochloride)的分析标准品，用于研究及分析应用；Dexpramipexole dihydrochloride是神经保护剂，弱的非麦角类多巴胺受体激动剂。

化学合成；生命科学

路线1：

• 步骤：在氮气保护下，将（R）-N-（2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑-6-基）-丙酰胺（10g，33.43mmol）与二氯甲烷（100mL）加入圆底烧瓶中，搅拌10-15分钟后冷却至0-5℃；缓慢加入三甲基甲硅烷基氯（5.1mL，40.12mmol），在相同温度下继续搅拌10-15分钟；在-10℃至0℃条件下，滴加氢化铝锂（19.5mL，46.81mmol）的四氢呋喃溶液；滴加完毕后，将反应混合物保持在0-10℃并继续搅拌1-2小时；反应完成后，缓慢滴加2M氢氧化钠溶液（30mL）淬灭反应，搅拌10-15分钟；分离水层和有机层，用二氯甲烷（50.0mL）从水层中萃取目标化合物；合并有机层，并用20%氯化钠溶液洗涤；浓缩二氯甲烷层，得到粗产物，将其溶于异丙醇（50.0mL）中。
• 条件：Stage #1: With chloro-trimethyl-silane In dichloromethane at 0 - 15℃; Inert atmosphere；Stage #2: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran; dichloromethane at -10 - 0℃; Inert atmosphere
• 收率：77%
• 参考文献：Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 36, p. 4908 - 4913

路线2：

• 步骤：将所得固体在高真空下干燥2小时，然后溶于50mL乙醇中并冷却至0至5℃；在连续搅拌下，将浓HCl（45mL）缓慢加入反应中，保持温度在0至5℃之间，再搅拌15分钟；加入甲基叔丁基醚（MTBE，270mL），在该温度下继续搅拌1.5小时；过滤混合物，用MTBE/乙醇溶液（2：1；2×70mL）洗涤两次，在室温下高真空干燥18小时，得到38.5g（R）-N6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-2,6-二胺二盐酸盐。
• 条件：Stage #1: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In propan-1-ol at 95℃; for 18 h; Inert atmosphere；Stage #2: With hydrogenchloride In ethanol at 0 - 5℃
• 收率：51%
• ：Patent: US2013/59801, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0317-0318