5-碘尿苷是一种嘌呤核苷类似物，具有抗肿瘤活性，可靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤，其抗癌机制依赖于抑制DNA合成，诱导细胞凋亡等。
生命科学; 医药
合成路线 1（1. 合成：1024-99-3）
- 步骤：在圆底烧瓶中，将尿苷（1g，4.1mmol）和碘粉（1.15g，4.5mmol）溶解在CHCl₃（55ml）和1M HNO₃（10ml）的混合物中。将反应加热回流（80℃）5小时。
- 条件：反应通过TLC监测（展开剂：30%甲醇的氯仿溶液，Rf：0.60；原料Rf：0.45）。
- 收率：92%。
- 产物：冷却至4℃后，得到无色针状晶体，真空干燥过夜，得到1.39g 5-碘尿苷。
- 表征：¹H NMR（DMSO-d6, 300MHz）：3.49-3.71（2H，m，H-5'），3.84-3.88（1H，m，H-4'），3.98（1H，t，J=5.0Hz，H-3'），4.02（1H，t，J=5.0Hz，H-2'），5.08（1H，d，J=5.3Hz，OH-3'），5.27（1H，t，J=4.7Hz，OH-5'），5.43（1H，d，J=5.4Hz，OH-2'），5.71（1H，d，J=4.6Hz，H-1'），8.48（1H，s，H-6），11.69（1H，s，NH）；¹³C NMR（DMSO-d6, 300MHz）：61.2（C-5'），70.3（C-3'），70.9（C-5），75.0（C-2'），85.7（C-4'），89.5（C-1'），146.0（C-6），152.5（C-2），162.9（C-4）；m/z（ESI）388.0000 [M+NH₄]⁺，与理论值一致。
- 参考文献：[1] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2018, vol. 39, #9, p. 1054-1057；[2] Synthetic Communications, 1990, vol. 20, #21, p. 3391-3394；[3] Canadian Journal of Chemistry, 1994, vol. 72, #9, p. 2005-2010；[4] Patent: WO2011/51733, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 44；[5] Synthesis, 2009, #23, p. 3957-3962；[6] Canadian Journal of Chemistry, 1982, vol. 60, p. 554-557；[7] Journal of Organic Chemistry, 1990, vol. 55, #16, p. 4928-4933；[8] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2009, vol. 28, #9, p. 821-834；[9] Chemical Communications, 2017, vol. 53, #68, p. 9406-9409；[10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, #5, p. 1511-1518；[11] Patent: CN105566304, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0040; 0057; 0058; 0059; 0060；[12] Organic Preparations and Procedures International, 2018, vol. 50, #3, p. 332-342；[13] Antiviral Research, 2012, vol. 94, #1, p. 35-43；[14] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, #15, p. 4506-4513；[15] Organic Preparations and Procedures International, 2018, vol. 50, #3, p. 332-342
合成路线 2（2. 合成：1024-99-3）
- 步骤：将化合物8（3.87mmol，1.92g）溶于MeOH（20ml）和28% aq. NH₃（20mL）。在环境温度下1小时内完成反应（通过TLC，CH₂Cl₂：MeOH，9：1监测）。
- 条件：反应在20℃下进行1小时。
- 收率：98%。
- 产物：蒸发反应混合物，然后用EtOH：EtOAc：甲苯（1：1：2；2×80mL）的混合物进行共蒸发。通过硅胶柱色谱法使用CH₂Cl₂：MeOH（1：4）纯化粗产物，得到5-碘尿苷3a，收率为98%（3.83mmol，1.42g），为白色固体。
- 参考文献：[1] Organic Preparations and Procedures International, 2018, vol. 50, #3, p. 332-342；[2] Journal of Organic Chemistry, 1990, vol. 55, #16, p. 4928-4933；[3] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2009, vol. 28, #9, p. 821-834；[4] Antiviral Research, 2012, vol. 94, #1, p. 35-43
通用合成步骤
以1-((2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮为原料合成5-碘尿苷的一般步骤如下：在圆底烧瓶中，将尿苷（1g，4.1mmol）和碘（1.15g，4.5mmol）溶解于氯仿（55ml）和1M硝酸（10ml）的混合溶液中。将反应混合物加热至80℃回流5小时。反应进程通过薄层色谱法（TLC）监测，展开剂为30%甲醇的氯仿溶液（Rf：0.60；原料Rf：0.45）。反应完成后，将混合物冷却至4℃，析出无色针状5-碘尿苷晶体。通过过滤收集沉淀，并在真空条件下干燥过夜，得到5-碘尿苷1.39g，收率92%。产物经核磁共振氢谱（¹H NMR，DMSO-d6，300MHz）和碳谱（¹³C NMR，DMSO-d6，300MHz）确认结构，质谱（ESI）显示分子离子峰[M+NH₄]⁺为388.0000，与理论值一致。
- 参考文献：[1] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2018, vol. 39, #9, p. 1054-1057；[2] Synthetic Communications, 1990, vol. 20, #21, p. 3391-3394；[3] Canadian Journal of Chemistry, 1994, vol. 72, #9, p. 2005-2010；[4] Patent: WO2011/51733, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 44
