1001754-59-1 1-(叔丁氧基羰基)-3-氟吡咯烷-3-羧酸

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。GHS分类：皮肤刺激2级（H315）、严重眼刺激2A类（H319）。防护措施：P264、P264+P265、P280、P302+P352、P305+P351+P338、P321、P332+P317、P337+P317、P362+P364。

化学合成

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1001754-59-1）

• 步骤：向72b（414.4mg，1.676mmol）和3:1 THF:MeOH（5.6mL）的溶液中加入2.0M KOH水溶液（2.1mL，4.19mmol），室温搅拌2小时。反应完成后，减压蒸馏除去有机溶剂，残余物用20% IPA/DCM稀释，用1.0M HCl酸化至pH3，20% IPA/DCM萃取两次，合并有机相，水洗两次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得产物。
• 条件：20℃，THF/MeOH混合溶剂，2.0M KOH水溶液，2小时。
• 收率：90.3%。
• 参考文献：[1] Patent: WO2013/20062, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00244 [2] Patent: WO2018/178041, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 116; 117

合成路线 2（2. 合成：1001754-59-1）

• 步骤：将Boc₂O（0.44g，2.01mmol）加入到3-氟-β-脯氨酸（1）（0.25g，1.90mmol）和Na₂CO₃（1g）在1,4-二恶烷-H₂O（70mL，1:1 v/v）的溶液中，室温搅拌30分钟后再搅拌48小时。加入H₂O（500mL），用Et₂O萃取两次，水相用稀HCl酸化至pH3，用EtOAc萃取三次，干燥后蒸发溶剂得产物。
• 条件：20℃，1,4-二恶烷-水混合溶剂，Na₂CO₃，48小时。
• 收率：71%。
• 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, #12, p. 1300-1302

合成路线 3（3. 合成：1001754-59-1）

• 步骤：将1-叔丁基 3-甲基 3-氟吡咯烷-1,3-二甲酸酯（414.4mg，1.676mmol）溶于3:1 THF/MeOH混合溶剂（5.6mL），加入2.0M KOH水溶液（2.1mL，4.19mmol），室温搅拌2小时。反应完成后，减压蒸馏除去有机溶剂，残余物用20% IPA/DCM稀释，用1.0M HCl酸化至pH3，20% IPA/DCM萃取两次，合并有机相，水洗两次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得产物。
• 条件：20℃，THF/MeOH混合溶剂，2.0M KOH水溶液，2小时。
• 收率：90.3%。
• 参考文献：[1] Patent: WO2013/20062, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00244 [2] Patent: WO2018/178041, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 116; 117