1001353-87-2 (S)-1-(叔丁氧基羰基)-4,4-二甲基吡咯烷-2-羧酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。GHS分类：急性毒性4（口服有害）、皮肤刺激2、严重眼刺激2A、呼吸道刺激（单一暴露，特定靶器官毒性）。防护措施：P261、P264、P264+P265、P270、P271、P280、P301+P317、P302+P352、P304+P340、P305+P351+P338、P319、P321、P330、P332+P317、P337+P317、P362+P364、P403+P233、P405、P501。

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤: 在0℃下，向(S)-1-叔丁氧羰基-4,4-二甲基吡咯烷-2-羧酸（4.85g，18.86mmol）的THF（40mL）溶液中缓慢滴加氢氧化锂一水合物（1.5g，溶于20mL水）的水溶液。滴加完毕后，将反应混合物升温至室温并持续搅拌2.0小时。反应完成后，通过旋转蒸发仪除去THF溶剂，向残余物中加入50mL水。所得水相用乙酸乙酯（EtOAc，30mL×3）洗涤以去除非极性杂质。随后，用1M盐酸将水相pH调节至1，并用乙酸乙酯（EtOAc，50mL×3）萃取。合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠（Na₂SO₄）干燥，减压浓缩，得到(S)-1-(叔丁氧基羰基)-4,4-二甲基吡咯烷-2-羧酸，为白色固体（4.35g，收率95%）。
• 条件: 0-20℃；惰性气氛；密封管
• 收率: 95%
• 参考文献: [1] Patent: WO2014/82380, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00460; 00462 [2] Patent: CN103880823, 2017, B. Location in patent: Paragraph 1061; 1066; 1067 [3] Patent: WO2012/39717, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 153 路线2：
• 步骤: 向(S)-1-乙基-4,4-二甲基吡咯烷-1,2-二甲酸叔丁酯（1.0g，3.7mmol）的MeOH/H₂O/THF（20/15/10mL）溶液中加入氢氧化锂一水合物（0.78g，18.5mmol），并将得到的混合物在室温下搅拌过夜。除去溶剂，将得到的残余物用磷酸酸化至pH3。用EtOAc萃取水层，用盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥，过滤。蒸发滤液，得到粗产物（0.82g，收率91%）。
• 条件: 20℃；甲醇、四氢呋喃、水混合溶剂
• 收率: 91%