1009298-09-2 (5-(2,4-双((S)-3-甲基吗啉)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基)-2-甲氧基苯基)甲醇
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安全说明
该物质运输信息为干冰运输,非危险化学品。危险描述:具有皮肤刺激(H315)、严重眼刺激(H319)、呼吸道刺激(H335)的危害,属于皮肤刺激2类、眼刺激2类、单一接触特定器官毒性(呼吸道刺激)3类。防护措施包括P261、P264等多项预防声明。海关编码为29335990。
用途与制备
AZD8055是新型ATP竞争性mTOR抑制剂,在MDA-MB-468细胞中IC50为0.8 nM,对PI3K亚型和ATM/DNA-PK选择性约1000倍;可诱导半胱天冬酶依赖的凋亡和自噬;抑制mTORC1和mTORC2及下游蛋白磷酸化,完全抑制4E-BP1抗Rapamycin的T37/46磷酸化位点,抑制U87MG、A549和H838细胞增殖(IC50分别为53、50、20 nM),诱导自体吞噬和LC3-II水平增加,降低白血病细胞增殖和细胞周期进展,抑制儿科临床前期测试计划(PPTP)细胞系(IC50 24.7 nM);体内按2.5/10 mg/kg剂量作用于U87MG和A549移植瘤抑制pS6和pAKT,10/20 mg/kg剂量处理多种移植瘤显示抗癌活性,诱导肿瘤体积下降约40%,对PTEN+/−LKB1+/hypo移植瘤与SAHA联用可完全抑制肿瘤生长且无副作用。
生命科学; 医药