65202-50-8 6-氯哒嗪-3-甲酸甲酯

危险性质：否

化学合成

化学合成

路线1：6-羟基哒嗪-3-羧酸甲酯与磷酰氯反应

• 步骤：将6-羟基哒嗪-3-羧酸甲酯和磷酰氯的混合物小心加热至回流温度并保持2.5小时；冷却反应混合物，真空蒸发除去过量的磷酰氯，将残余物倒入冰水中；过滤收集沉淀物，用饱和NaHCO₃和水洗涤，真空干燥得到产物。
• 条件：回流2.5小时。
• 收率：79%（黄色固体）。
• 参考文献：[1] Patent: EP2316827, 2016, B1. Location in patent: Paragraph 0124；[2] Patent: EP3333157, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0375; 0376; 0394; 0395；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 9, p. 3814 - 3830；[4] Patent: WO2006/34440, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 43；[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 15, p. 4392 - 4403；[6] Patent: WO2010/5572, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 85-86

路线2：6-氯哒嗪-3-羧酸经酰化与甲醇反应

• 步骤：将草酰氯（1.14mL，13.09mmol）滴加到冰冷的6-氯代哒嗪-3-羧酸（1.9g，11.9mmol）在二氯甲烷（50mL）和N,N-二甲基甲酰胺（1滴）的悬浮液中，室温搅拌1小时；减压蒸发反应混合物，残余物用二氯甲烷（30mL）稀释，冷却至0℃；加入甲醇（485μL，11.9mmol），0℃搅拌1小时；加入碳酸氢钠溶液，分离水层，用二氯甲烷萃取2次；合并有机溶液用盐水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩得到产物。
• 条件：0℃下反应1小时；使用甲醇、二氯甲烷为溶剂。
• 收率：65%（白色固体）。
• 产物表征：¹HNMR（CDCl₃,400MHz）δ：4.09（s，3H），7.67（d，1H），8.16（d，1H）；MS APCI + m/z 173 [MH]⁺
• 参考文献：[1] Patent: WO2005/28452, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 84