化学合成；用于合成咪唑[1,2-b]吡嗪类化合物，用作Trk激酶抑制剂。
医药
路线1：盐酸处理法
- 步骤：化合物5（2.9g）溶于THF（20mL），加入6M HCl（5mL），室温搅拌1h；减压除溶剂后，残留物溶于少量异丙醇冷冻结晶得（R）-2-（2,5-二氟苯基）吡咯烷盐酸盐；盐酸盐溶于水，加NaOH调pH=11，二氯甲烷萃取得目标产物（1.7g）。
- 条件：20℃，THF/水体系，HCl存在；后续NaOH中和、二氯甲烷萃取。
- 收率：94%；异构体含量>98%。
- 参考文献：CN107286070、US2016/168156、CN109053525、CN108003161。
路线2：钯碳催化氢化法
- 步骤：加入1-[(S)-[(2R)-2-(2,5-二氟苯基)-1-四氢吡咯烷基]苯基甲基]-2-萘酚（V，2.1g，5mmol）、10% Pd/C（0.32g）和甲醇（25mL），室温常压通H₂至吸收停止；过滤回收催化剂，减压除溶剂得（R）-2-（2,5-二氟苯基）四氢吡咯烷（0.8g）。
- 条件：20℃，甲醇体系，Pd/C催化，H₂气氛。
- 收率：87.4%。
- 参考文献：CN107445879。
路线3：盐酸处理法（另一种底物）
- 步骤：（R）-1-（（S）-叔丁基亚磺酰基）-2-（2,5-二氟苯基）吡咯烷（8.60g，29.9mmol）溶于甲醇（60mL），0℃加入4M HCl的二恶烷溶液（37.4mL），室温搅拌12h；真空浓缩后，水层用NaOH中和，乙酸乙酯洗涤，二氯甲烷萃取（100mL×3），合并有机层干燥除溶剂得目标产物（5.06g）。
- 条件：0℃→室温，甲醇/二恶烷体系，HCl存在；后续NaOH中和、二氯甲烷萃取。
- 收率：92%；1H-NMR数据支持结构。
- 参考文献：US2016/168156。
