生命科学;中草药成分,具有镇痛、消炎的作用;用于含量测定/鉴定/药理实验等;龙血素B是来源于傣药龙血竭的查尔酮类化合物,有很强镇痛活性,主要从龙血竭中提取,作为PAI-1抑制剂,可下调TGF-β1刺激的成纤维细胞中的p-ERK和p-JNK,促进胰岛素分泌,抑制KATP电流和Ca2+进入细胞。
医药
路线1:四步合成法
- 步骤一:以1,3,5-三甲氧基苯(Ⅰ)为原料,通过Vilsmeier-Haauc酰化反应制备2,4,6-三甲氧基苯甲醛(Ⅳ)。在250ml三口烧瓶中加入8.76g(0.12mol)DMF,冰浴下缓慢滴加9.8g(0.064mol)POCl3反应0.5h形成Vilsmeier配合物,加入10.10g(0.06mol)1,3,5-三甲氧基苯,撤去冰浴,30℃水浴搅拌反应3h。反应液倒入60ml冰水,4℃冰箱冷却析晶,次日抽滤得米白色粉末产物8.8g,产率74.68%。
- 步骤二:以对羟基苯乙酮(Ⅱ)和苄基氯(Ⅲ)为原料,通过亲核取代反应制备4-苄氧基苯乙酮(Ⅴ)。室温下,250ml三口烧瓶中加入DMF(50ml)、对羟基苯乙酮(10g,0.0735mol)、K2CO3(20.2g,0.147mol)和苄基氯(10.228g,0.0808mol),搅拌反应16h。反应液倒入60ml冰水,冷却抽滤得沉淀,干燥得16.2g白色粉末,产率98.38%。
- 步骤三:以中间体Ⅳ和Ⅴ为原料,通过Claisen-Schmidt缩合反应制备2,4,6-三甲氧基-4′-苄氧基查尔酮(Ⅵ)。100ml三颈瓶中加入10ml甲醇、4-苄氧基苯乙酮(2.26g,0.01mol),搅拌下加入30ml甲醇和2.80g(0.10mol)KOH配成的溶液,加热至50℃溶解后加入2,4,6-三甲氧基苯甲醛(1.96g,0.01mol),加热回流,薄层色谱监控至反应完成。冷却抽滤,滤渣干燥得黄色粉末3.60g,产率89%。
- 步骤四:将Ⅵ催化加氢还原为龙血素B(Ⅶ)。100ml三颈烧瓶中加入甲醇(25ml)和2,4,6-三甲氧基-4′-苄氧基查尔酮(1.9g,0.005mol),加入甲酸铵(1.8g,0.03mol)、10%Pd-C(0.2g)和甲醇(25ml),加热回流。反应完成后过滤除钯碳,滤液减压浓缩得淡黄色油状物,加丙酮溶解过滤除甲酸铵,减压浓缩后真空干燥,柱层析分离得白色固体1.11g,产率70%。