1114546-30-3 4-溴-2-氟-3-甲基苯甲腈

该物质吞咽、皮肤接触、吸入有害，有皮肤和严重眼刺激，可能致呼吸道刺激。需采取P261、P264等预防措施，避免接触皮肤、眼睛和吸入。海关编码2926907090。

4-溴-2-氟-3-甲基苯甲腈可作为医药、农药中间体，用于相关化合物的合成。

医药; 农药

路线1：

• 步骤: 搅拌二甲基亚砜（400mL）和亚硝酸钾（22.67g，266mmol）的混合物以溶解亚硝酸钾，加入4-氨基-2-氟-3-甲基苄腈（10g，66.6mmol）和溴化铜（I）（1.911g，13.32mmol）。逐滴加入用二甲基亚砜（200mL）稀释的48％溴化氢水溶液（33mL，266mmol）并搅拌2小时。反应完成后，倒入冰冷的水中，用冷的浓氢氧化钠中和至pH 7，过滤收集固体。
• 条件: 水; 二甲基亚砜
• 收率: 80%
• 参考文献: Patent: WO2010/62571, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 128

路线2：

• 步骤: 向1-溴-3-氟-4-碘-2-甲基苯（2.00g）的DMF（15mL）溶液中加入氰化锌（336mg）和四（三苯基膦）钯（0）（367mg），在氩气氛下100℃搅拌5.5小时。反应完成后，加入水，用乙酸乙酯萃取，萃取物用饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，硅胶柱色谱纯化。
• 条件: 100℃; 5.50 h; 氩气氛
• 收率: 89%
• 参考文献: Patent: US2009/42967, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 21

路线3：

• 步骤: 在-78℃下向二异丙胺（4.2ml，30mmol）的无水THF（5ml）溶液中滴加正丁基锂（2.5M，11ml，27.5mmol）溶液，添加完成后温热至0℃搅拌40分钟。在-78℃下将所得溶液滴加到4-溴-2-氟苄腈（5g，25mmol）的无水THF（50ml）溶液中，搅拌2.5小时。冷却至-78℃，加入甲基碘，缓慢温热至室温，用NH4Cl水溶液淬灭，EtOAc萃取，合并有机物洗涤、干燥、浓缩，柱色谱纯化。
• 条件: 四氢呋喃; -78℃; 2.50 h; 惰性气氛
• 收率: 45%
• 参考文献: Patent: WO2014/108679, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 36; 37; Patent: WO2010/129379, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 68