2-噻吩乙醛酸是制备2-噻吩乙酰氯的中间体；通常由2-乙酰噻吩和亚硝酸钠/盐酸反应得到
医药中间体
路线1：以噻吩-2-乙醛酸乙酯为原料合成
- 步骤：向噻吩-2-乙醛酸乙酯（4mL，27.17mmol）的乙醇（60mL）溶液中加入4N氢氧化钠水溶液（10.2mL，40.76mmol），室温搅拌18小时；反应液用2N盐酸酸化至pH2，真空除去溶剂得黄色固体（定量收率），残余物无需纯化直接用于下一步
- 条件：乙醇为溶剂，水、氢氧化钠为试剂，20℃反应18小时
- 收率：100%
- 分析：LCMS（方法2）[MH-]=155，保留时间0.71分钟
- 参考文献：[1] Patent: WO2016/193244, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 80；[2] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 34, p. 4489 - 4491；[3] Patent: WO2016/177849, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 60；[4] Advanced Synthesis and Catalysis, 2018, vol. 360, # 21, p. 4184 - 4190
路线2：以2-氧代-2-（2-噻吩基）乙酸甲酯为原料合成
- 步骤：将2-氧代-2-（2-噻吩基）乙酸甲酯（20g，108.6mmol）溶于水（100ml），加入氢氧化钠（8.69g，217.1mmol），室温反应2小时；反应液用二氯甲烷（100mL×2）萃取，水相用4M HCl调至pH=3，再用二氯甲烷（100mL×2）萃取，浓缩有机相得白色固体
- 条件：水为溶剂，氢氧化钠为试剂，20℃反应2小时
- 收率：7.3%
- 分析：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ8.53（dd，1H），7.96（dd，1H），7.26（dd，1H）；LCMS m/z=155.1 [M-1]
- 参考文献：[1] Patent: EP3375781, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0080-0082；[2] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 22, p. 8175 - 8185
