生命科学,选择性肌球蛋白轻链激酶抑制剂;医药合成中间体。
医药
路线1:合成1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓
- 步骤: 在三颈圆底烧瓶中加入1.2升溶于甲苯中的高哌嗪(89.7g,896mmol),冰浴冷却后30分钟内加入5-碘-1-萘磺酰氯(224mmol,800mL)溶液,18±2℃搅拌16小时。过滤,滤液用800mL水洗涤6次,有机相经硅胶垫纯化(洗脱溶剂:1升甲苯/iPrOH(90/10)、1升甲苯/iPrOH(70/30)、2升甲苯/iPrOH(60/40)、1升甲苯/iPrOH(50/50)),真空蒸发级分1-4,固体用320ml异丙醇结晶,5±2℃冷却过滤,冷异丙醇洗涤,真空干燥得57.2g米色固体。
- 条件: 冰浴冷却(T0=7℃,Tfinal=140℃),18±2℃搅拌16小时,5±2℃冷却结晶,70℃真空干燥。
- 收率: 61%。
路线2:合成1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓盐酸盐
- 步骤: 在三颈圆底烧瓶中加入1-(5-碘萘-1-磺酰基)-1H-六氢-1,4-二氮杂卓(57.2g,137mmol)和286mL异丙醇,回流至均匀,冷却至20±2℃,加入6NHCl(22.9mL,137mmol),5±2℃冷却过滤,冷异丙醇洗涤,水结晶,5±2℃冷却过滤,冷水洗涤,70℃真空干燥得52.7g白色固体。
- 条件: 回流至均匀,20±2℃加酸,5±2℃冷却结晶,70℃真空干燥。
- 收率: 84%。