1143532-39-1 卡帕塞替尼

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

作为卡帕塞替尼（AZD5363），是一种口服泛AKT抑制剂，用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌，通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路异常激活，与氟维司群联用可克服内分泌治疗耐药，延长无进展生存期。

医药

路线1：向8-（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-2-氧杂-4,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-1,3-二酮游离碱（2）的乙腈溶液中加入碳酸氢钾、（3S）-3-氨基-3-（4-氯苯基）丙-1-醇、水和乙腈，25℃搅拌10小时；加水后减压蒸馏，加异丙醇，用NaOH调pH至12.0-12.5，加热搅拌后冷却，过滤干燥得产物，收率80%。 路线2：将（S）-4-氨基-N-（1-（4-氯苯基）-3-羟基丙基）哌啶-4-甲酰胺与4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶、N-乙基-N,N-二异丙基胺在丁-1-醇中60℃搅拌18小时；稀释后洗涤、干燥，硅胶色谱纯化，收率42.5%。 路线3：将（S）-4-（1-（4-氯苯基）-3-羟基丙基氨基甲酰基）-1-叔丁基（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）哌啶-4-基氨基甲酸酯溶于二氯甲烷，加HCl（4M，二恶烷）搅拌16小时；过滤后制备型HPLC纯化，收率19.4%。