1869057-83-9 伏美替尼

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

伏美替尼作为第三代EGFR TKI，不可逆结合EGFR蛋白（尤其T790M耐药突变肿瘤细胞），抑制肿瘤增殖，用于治疗携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者；同时是CYP3A4抑制剂及诱导剂，EC50值0.25 μM。

医药

路线1：

• 步骤1： 对吲哚进行芳基化制备氯吡啶21.7；
• 步骤2： 过量对甲苯磺酸存在下，与苯胺21.4反应生成21.8；
• 步骤3： 第二次SNAr反应使用二胺21.9，在DMF中与水共沉淀，两步反应产率77%得到胺21.10；
• 步骤4： 亚硫酸钠还原硝基团，非金属温和条件生成相应胺；
• 步骤5： 粗苯胺转化为二盐酸盐21.11，甲醇和乙醇打浆分离，纯度99.8%，收率94%；
• 步骤6： 两步法安装α,β-不饱和酰胺：酰化反应用氯代酰氯21.12得烷基氯化物21.13，过滤分离；乙腈中三乙胺回流消除反应，收率93%，纯度99.2%，制备伏美替尼（21）。