2-氯-5-苯基恶唑可用作医药中间体,用于相关化学合成反应。
医药中间体
路线1:以5-苯基恶唑为原料合成2-氯-5-苯基恶唑
- 步骤: 在-78℃下向5-苯基恶唑的THF溶液中逐滴加入n-BuLi,保持反应0.5小时后,加入六氯乙烷的THF溶液,缓慢升温至25℃并搅拌12小时,反应液倒入冰水淬灭,用乙酸乙酯萃取,有机相经盐水洗涤、干燥、浓缩后,通过硅胶柱色谱(石油醚:乙酸乙酯=10:1)纯化得到目标产物。
- 条件: Stage #1: -78℃,0.5小时;Stage #2: 25℃,12小时;溶剂为THF。
- 收率: 90.9%(产物114a,即2-氯-5-苯基恶唑)。
- 参考文献: [1] Organic Letters, 2005, vol. 7, #15, p. 3351-3354;[2] Patent: WO2018/64119, 2018, A1;[3] Patent: WO2013/12827, 2013, A1;[4] Journal of Organic Chemistry, 1996, vol. 61, #16, p. 5192-5193。
路线2:以5-苯基-3H-恶唑-2-硫酮为原料合成2-氯-5-苯基恶唑
- 步骤: 将5-苯基-3H-恶唑-2-硫酮与三乙胺混合,加入磷酰氯,加热至120℃反应3小时,反应液用乙酸乙酯稀释并水洗,有机相干燥、浓缩后,通过硅胶色谱(洗脱液:15/85乙酸乙酯/庚烷)纯化得到目标产物。
- 条件: 0-120℃,3小时;溶剂为乙酸乙酯、庚烷。
- 收率: 18%(栗棕色粘稠油状产物)。
- 参考文献: [1] Patent: US2006/89364, 2006, A1。
路线3:以5-苯基恶唑为原料合成2-氯-5-苯基恶唑
- 步骤: 向5-苯基恶唑的无水THF溶液中加入正丁基锂,-78℃反应15分钟后加入六氯乙烷,缓慢升温至室温,反应液倒入冰水中淬灭,用乙酸乙酯萃取,有机相经盐水洗涤、干燥、浓缩后,通过硅胶柱色谱(0-100%乙酸乙酯/正己烷梯度洗脱)纯化得到目标产物。
- 条件: -78℃,15分钟;加入六氯乙烷后2小时升温至室温;溶剂为THF、乙酸乙酯、正己烷。