309740-49-6 1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。未提供明确危险性/防护要点。

化学合成

化学合成

路线1：以5和6A为目标产物的合成

• 步骤: 向含有5（3.1g，18.1mmol）和碳酸钾（5.0g，36.2mmol）的60mL丙酮混合物中加入碘甲烷（2.2mL，36.2mmol），加热至70℃搅拌2小时；反应结束后冷却至室温，加水，用乙酸乙酯（×3）萃取，合并有机相用盐水洗涤，干燥（MgSO₄），减压浓缩，硅胶柱色谱（20%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱）纯化得到6（1.1g，33%）和6A（2.2g，66%），均为白色固体。
• 条件: 70℃，2小时；溶剂为丙酮；使用碳酸钾作碱，碘甲烷作甲基化试剂。
• 收率: 6（33%），6A（66%）。
• 参考文献: [1] Patent: US2007/27166, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 79；[2] Patent: EP1956009, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 40；[3] Patent: EP1970373, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 91。

路线2：以15b为目标产物的合成

• 步骤: 向14（5g，29.2mmol）、甲醇（5.93mL，146mmol）和三丁基膦（14.6mL，58.4mmol）的甲苯（500mL）溶液中加入1,1'-（偶氮二羰基）二哌啶（14.8g，58.4mmol），室温搅拌过夜；过滤除去不溶物，滤液在乙酸乙酯和水间分配，有机层用饱和NaHCO₃水溶液和盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥、过滤、真空浓缩，硅胶柱色谱（30g，0-70%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱）纯化得到15b（3.28g，61%），为浅黄色油状物。
• 条件: 20℃（室温），过夜；溶剂为甲苯；使用三丁基膦和1,1'-偶氮二羰基二哌啶（ADDP）作为反应试剂。
• 收率: 61%。
• 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, #9, p. 2452-2465。

路线3：以4-硝基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯甲基化产物为目标的合成

• 步骤: 将4-硝基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯（3.4g，19.9mmol）溶于丙酮（50mL），加入甲基碘（5.7g，40.22mmol）和碳酸钾（5.5g，39.9mmol），加热至50℃反应4小时；冷却至室温，过滤，滤液真空浓缩，硅胶柱色谱（石油醚:乙酸乙酯=2:1）纯化得到产物（1.27g，34.5%）。
• 条件: 50℃，4小时；溶剂为丙酮；使用碳酸钾作碱，碘甲烷作甲基化试剂。
• 收率: 34.5%。
• 参考文献: [1] Patent: CN107226807, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0274-0276；[2] Patent: WO2011/154327, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 136;137；[3] Patent: US2010/63106, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 11;13；[4] Patent: WO2008/51047, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 25;28-29；[5] Patent: US2009/156582, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 30。
• 备注: 该路线中以4-硝基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯和碘甲烷为原料，在碳酸钾存在下于丙酮中30℃反应5小时，可得到1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯（44%）和1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯（28%）两种产物。