2-（溴甲基）-5-氰基苯甲酸甲酯是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药研发领域，可用于构建具有生物活性的分子骨架，其合成方法在多篇文献和专利中被报道，包括通过N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）溴代反应制备。
医药
路线1：
- 反应物：5-氰基苯甲酸甲酯（4.50g，25.6mmol）、N-溴代琥珀酰亚胺（NBS，5.03g，28.25mmol）、偶氮二异丁腈（AIBN，150mg）
- 溶剂：1,1-二氯乙烷（160mL）
- 反应条件：光照射（照相灯），搅拌2小时
- 后处理：冷却至0℃，真空浓缩，硅胶色谱纯化（洗脱剂：DCM/HEPTANE梯度1/9→1/4→1/1→1/0）
- 产物：2-（溴甲基）-5-氰基苯甲酸甲酯（79g，73%产率）
- 表征：1H NMR（300MHz，CDCl3）δ 8.29（d，J=1.7Hz，1H），7.79（dd，J=8.0,1.7Hz，1H），7.63（d，J=8.0Hz，1H），4.97（s，2H），4.00（s，3H）
- 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, 17(10), 2823-2827；[2] Patent: WO2004/18414, 2004, A2 (Page 108-109)；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, 47(3), 612-626；[4] Patent: US2017/15655, 2017, A1 (Paragraph 1108-1109)；[5] Patent: EP3327019, 2018, A1 (Paragraph 0274)
路线2：
- 反应物：5-氰基-2-甲基苯甲酸甲酯（8.9g）、N-溴代琥珀酰亚胺（NBS，9.5g）、偶氮二异丁腈（AIBN，0.83g）
- 溶剂：（三氟甲基）苯（200mL）
- 反应条件：氮气保护，80℃搅拌反应6小时
- 后处理：反应完成后倒入水中，分离有机层，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：己烷/乙酸乙酯）
- 产物：2-（溴甲基）-5-氰基苯甲酸甲酯（8.05g）
