193537-14-3 2-氨基-4,7-二氢-5H-噻吩并[2,3-c]吡啶-3,6-二甲酸 6-叔丁酯 3-乙酯

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。危险描述：刺激性物质。海关编码：2934999090。

化学合成

医药

路线1：

• 步骤: 向无水乙醇（50mL）中的4-氧代-哌啶-1-羧酸叔丁酯（12.9g）、氰基乙酸乙酯（7.345g）和硫（2.080g）的混合物中加入三乙胺（9mL），搅拌16小时后，过滤收集沉淀物并用乙醇洗涤，得到标题化合物（18.7g，88％）。
• 条件: 溶剂为乙醇，反应温度为室温，反应时间16小时，使用三乙胺作为催化剂，硫作为反应物。
• 产率: 88%
• 产物表征: 1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ6.02（s，2H），4.31（s，2H），4.23（q，2H，J = 7.2Hz），3.58（t，2H，J = 6.0Hz），2.72-2.80（brs，2H），1.44（s，9H），1.30（t，3H，J = 7.2Hz）；LC-MS（ESI）m/z 327.0（M + H）。
• 参考文献: [1] Synlett, 2010, #9, p.1351-1354；[2] Patent: US2010/120805, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 44；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol.53, #20, p.7316-7326；[4] Patent: WO2009/33581, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 62；[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol.55, #7, p.3101-3112；[6] Patent: US2010/298297, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 10;15；[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol.45, #20, p.4443-4459；[8] Chemical Communications, 2013, vol.49, #2, p.190-192；[9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol.86, p.270-278；[10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol.17, #20, p.7353-7361；[11] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol.14, #25, p.6119-6133；[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol.21, #23, p.7089-7093；[13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol.15, #7, p.1885-1889；[14] Patent: US2009/18114, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 18；[15] MedChemComm, 2013, vol.4, #8, p.1202-1207；[16] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol.22, #6, p.1938-1947；[17] Molecules, 2016, vol.21, #5；[18] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol.26, #8, p.1609-1613

路线2：

• 步骤: 在无水乙醇（50mL）中，将N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮（12.9g）、氰乙酸乙酯（7.345g）和硫粉（2.080g）混合，随后加入三乙胺（9mL），反应混合物在室温下搅拌16小时，反应完成后，通过过滤收集沉淀物，并用乙醇洗涤，得到2-氨基-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶-3,6(7H)-二羧酸-6-叔丁基酯（18.7g，收率88%）。
• 条件: 溶剂为乙醇，反应温度为室温，反应时间16小时，使用三乙胺作为催化剂，硫作为反应物。
• 产率: 88%
• 产物表征: 1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ6.02（s，2H），4.31（s，2H），4.23（q，2H，J = 7.2Hz），3.58（t，2H，J = 6.0Hz），2.72-2.80（brs，2H），1.44（s，9H），1.30（t，3H，J = 7.2Hz）；LC-MS（ESI）m/z: 327.0（M + H）+。
• 参考文献: [1] Synlett, 2010, #9, p.1351-1354；[2] Patent: US2010/120805, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 44；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol.53, #20, p.7316-7326；[4] Patent: WO2009/33581, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 62

路线3：

• 步骤: 将环己酮（1.06mL，10mmol）、氰基乙酸乙酯（1.15mL，10mmol）、吗啉（0.90mL，10mmol）和硫（0.32g，10mmol）在乙醇（10mL）中的混合物搅拌并回流过夜，反应完成后，将反应混合物冷却至室温并真空除去溶剂，将粗固体用冷乙醇洗涤，通过烧结漏斗过滤，在真空下干燥，将粗产物溶于二氯甲烷中并用盐水洗涤，收集有机层并在低真空下浓缩，得到化合物2a（产量：73％，1.83克）。
• 条件: 溶剂为乙醇，反应温度为90℃（回流），反应时间过夜，使用吗啉作为催化剂，硫作为反应物。
• 产率: 73%
• 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol.22, #13, p.4418-4427