(3-氟-4-甲氧基苯基)甲胺(123652-95-9)主要用于医药中间体合成,具体用途在专利WO2015/127137和WO2009/55077中提及,作为关键中间体参与相关药物分子的构建。
医药
路线1:腈催化还原法
- 原料:3-氟-4-甲氧基苄腈(ICa,68.0 g,450 mmol,1当量)
- 步骤:向3-氟-4-甲氧基苄腈的甲醇(2 L)溶液中加入Raney-Nickel(70.0 g),室温搅拌过夜;反应完成后过滤除去固体,用甲醇洗涤;滤液减压浓缩得到目标产物。
- 条件:Raney-Nickel催化;甲醇溶剂;20℃(室温);反应时间过夜
- 收率:90%(62.8 g)
- 参考文献:Patent: WO2015/127137, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 148
路线2:酰胺还原法
- 原料:3-氟-4-(甲氧基)苯甲酰胺(100 mg,0.60 mmol)
- 步骤:向苯甲酰胺的四氢呋喃(5 mL)溶液中加入硼氢化钠(115 mg,3.0 mmol),逐滴加入三氟化硼醚合物(48% BF3,475 μl,3.8 mmol)的四氢呋喃(3 mL)溶液;回流搅拌15小时后冷却至室温,用乙酸乙酯稀释;20%柠檬酸水溶液萃取有机相,水相用碳酸氢钠调至pH8,乙酸乙酯多次萃取;合并有机相,盐水洗涤,无水硫酸钠干燥;过滤浓缩后经硅胶柱色谱(10%甲醇的二氯甲烷溶液洗脱)纯化得到目标产物。
- 条件:硼氢化钠/三氟化硼醚合物体系;四氢呋喃/乙酸乙酯混合溶剂;回流15小时;后处理含柠檬酸水溶液萃取、碳酸氢钠调pH、硅胶柱层析
- 收率:61%(56 mg,0.36 mmol)
- 参考文献:Patent: WO2009/55077, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 372