化学合成
化学合成
路线1：吗啉与4-溴苄基溴反应
- 步骤: 将吗啉（13, 1.4mL，1.39g，16mmol）加入到4-溴苄基溴（12, 1.0g，4mmol）的乙腈（50mL）溶液中，加热回流4小时；反应完成后加入水，用CH₂Cl₂（3×）萃取；合并有机层干燥（Na₂SO₄）、过滤、真空除溶剂，经快速柱色谱（6cm，50mL，正己烷/乙酸乙酯=8/2，Rf=0.19）纯化得到产物14。
- 条件: 回流（reflux）4小时；
- 收率: 98%；
- 产物表征: 无色固体，熔点85℃；¹H NMR（CDCl₃）、¹³C NMR（CDCl₃）、IR（纯）、MS（ESI）、HRMS（m/z）、HPLC（方法1）数据见原文；
- 参考文献: [1] Carbohydrate Research, 2012, vol. 359, p. 59-64；[2] Carbohydrate Research, 2012, vol. 359, p. 59-64；[3] Patent: WO2013/153357, 2013, A1（Page/Page column 18; 39）；[4] Patent: US2015/45354, 2015, A1（Paragraph 0233-0236）；[5] Patent: WO2008/154642, 2008, A2（Page/Page column 188-189）；[6] Patent: US6235771, 2001, B1；[7] Patent: WO2007/70760, 2007, A2（Page/Page column 28）；[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, #5, p. 1724-1727；[9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 122, p. 684-701；[10] Patent: WO2016/124938, 2016, A1（Paragraph 00502; 00503）；[11] Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 32, #1, p. 992-1001；[12] Patent: EP1714961, 2006, A1（Page/Page column 16）
路线2：苄基氟化物与1,1,1-三（羟甲基）丙烷及胺反应
- 步骤: 在Biotage微波小瓶中称量苄基氟化物（1当量），加入1.1当量新鲜研磨的1,1,1-三（羟甲基）丙烷（2），通过注射器加入2当量胺，盖上小瓶并用氩气吹扫；将反应混合物置于油浴中100℃搅拌24小时；反应结束后加入1M Na₂CO₃水溶液（典型规模1mL）搅拌，用3×Et₂O萃取，合并有机相用盐水洗涤，无水MgSO₄干燥，过滤并真空蒸发；必要时硅胶柱色谱纯化；
