1236357-65-5 1-(4-溴苯基)环丁烷羧酸甲酯

该物质常温运输，危险性质为非危险化学品，海关编码为2916399090，未提供明确暴露限值及防护要点。

用于化学合成反应中，作为中间体参与相关化合物的制备过程

化学合成中间体

路线1：直接酯化法

• 原料：1-（4-溴苯基）环丁烷-1-羧酸（150a，2g，7.84mmol，1.00当量）、甲醇（20mL）、亚硫酰氯（278g，3.00当量）
• 步骤：向100mL反应烧瓶中通入氮气保护，加入1-（4-溴苯基）环丁烷-1-羧酸和甲醇，滴加亚硫酰氯，70℃搅拌过夜
• 条件：氮气氛围；70℃反应；甲醇作溶剂
• 收率：95%
• 后处理：冷却至室温后，加入20mL水/冰淬灭反应；乙酸乙酯（100mL×2）萃取；盐水（20mL×2）洗涤；无水硫酸钠干燥；真空浓缩
• 参考文献：[1] Patent: WO2018/39386, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 297

路线2：多步环化法

• 原料：2-（4-溴苯基）乙酸甲酯（10g，44mmol）、1,3-二溴丙烷（4.4mL，44mmol）、氢化钠（3.5g，88mmol）、二甲基甲酰胺（DMF）
• 步骤：
  1. 氩气保护下，将氢化钠悬浮于DMF中，加热至35℃，滴加2-（4-溴苯基）乙酸甲酯的DMF溶液，30℃搅拌1小时
  2. 滴加1,3-二溴丙烷的DMF溶液，室温搅拌过夜（反应未完全）
  3. 另取氢化钠悬浮于DMF中，35℃下逐滴加入反应混合物，室温搅拌过夜
  4. 加入饱和氯化铵水溶液淬灭，水稀释后乙酸乙酯萃取，依次用水、盐水洗涤
  5. 有机相干燥、浓缩后柱色谱纯化
• 条件：氩气氛围；30-35℃反应；DMF作溶剂；柱色谱纯化（洗脱剂：12.5%乙酸乙酯的庚烷溶液）
• 收率：7.5%
• 产物表征：1H NMR（400MHz CDCl3）δ 7.45（d，2H），7.15（d，2H），3.65（s，3H），2.80（m，2H），2.45（m，2H），2.05（m 1 H），1.85（m，1 H）
• ：[1] Patent: WO2010/86820, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 54 [2] Patent: US2010/197591, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 32